“減肥神藥”大醫院一針難求？有想法的朋友請先冷靜一下

說起近期最熱網紅藥，一定非“司美格魯肽”莫屬。頂著個“減肥神藥”的名頭，司美格魯肽受到人們的廣泛關註，強勢出圈，甚至一度斷藥、限購，各大醫院一針難求。

司美格魯肽究竟是何方神聖？

故事還要往前追溯四十多年。上世紀80年代，科學傢從人體小腸黏膜中分離出一種激素，命名為胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。科學傢發現GLP-1能夠促進胰腺β細胞釋放胰島素、抑制胰腺α細胞分泌胰高血糖素，從而起到降糖作用。

更令人驚喜的是，這種降糖效果存在“葡萄糖濃度依賴性”，即隻有在血糖偏高時，GLP-1才發揮降糖效果，而當血糖正常或偏低時，GLP-1的降糖作用隨之消失，從而避免低血糖的發生，可謂“智能型降糖”。種種跡象表明，GLP-1可能成為糖尿病的潛在治療藥物。

但科學傢遇到瞭一個巨大難題，人體自身分泌的GLP-1隻能存在短短數分鐘，隨後就被降解，無法作為藥物用於疾病治療。為瞭解決這個問題，科學傢們嘗試對其結構進行改造，在保留其生理功效的同時延長作用時間。

這方面的研究卓有成效。2005年全球首款GLP-1類似物“艾塞那肽”獲批用於糖尿病治療，它具有與生理性GLP-1類似的降糖作用，而且藥效可持續發揮數小時，每天需要註射兩次。2010年全球第二款GLP-1類似物“利拉魯肽”問世，半衰期長達13小時，每天隻需要註射一次。此後，關於GLP-1類藥物的研發層出不窮，司美格魯肽的出場，更是把這場盛宴推向前所未有的高潮。

圖丨Pixabay

司美格魯肽是在利拉魯肽結構基礎上進一步改進而成，藥物半衰期達到瞭驚人的一周，每周註射一次即可，大大降低瞭給藥頻率，患者用藥更便利，也更容易堅持瞭。

研究顯示，司美格魯肽不僅降糖能力突出，能降低糖化血紅蛋白（反映近三月來血糖總體控制水平的金標準）1.8%，遠勝於同類其他藥物，同時它還有令人驚艷的減重效果，能使肥胖者的體重平均降低約15%。還有研究顯示，司美格魯肽能夠協助降血脂、降血壓、改善脂肪肝，而且具有心血管和腎臟保護作用。

司美格魯肽之所以能實現降糖、減重“雙一流”，是因為GLP-1受體廣泛分佈於全身各處，除瞭胰島，還包括胃腸道、中樞神經、腎臟、心血管系統、肝臟、肺臟、脂肪細胞、骨骼肌等等，因此具有很多其他生理功能。

例如，司美格魯肽作用於中樞神經系統，能夠向大腦發送“吃飽瞭”的信號，從而讓人缺乏餓的感覺，抑制食欲；作用於胃腸道，可以減少胃酸分泌、降低胃腸動力、顯著延緩胃排空，從而讓人產生飽腹感，從而主動減少攝食。熱量攝入減少，體重也就隨之下降。

那隻要覺得胖，就可以給自己來上一針司美格魯肽嗎？

答案是否定的。

首先，法規政策有限制。

司美格魯肽於2021年被美國食品藥品監督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）批準用於肥胖癥治療。但在我國，目前司美格魯肽隻被批準用於成人2型糖尿病的治療，尚未獲批肥胖治療適應證。

公開報道顯示，今年6月，司美格魯肽新適應證上市申請獲受理，業內猜測該適應證大概率與減重相關，但是審批結果目前尚未公佈。

司美格魯肽新適應證上市申請獲受理，業內猜測該適應證大概率與減重相關。丨微博@澎湃新聞

因此作為一種處方藥，司美格魯肽如果在國內被用於治療肥胖，目前屬於妥妥的“超說明書用藥”，需要經過更為嚴格的藥事管理和倫理審核方可使用。

其次，藥物減重都有指征。

即便是用於減重，司美格魯肽也有其嚴格指征要求，FDA推薦的藥物適用人群是體重指數（BMI）≥30kg/㎡、或BMI≥27kg/㎡同時伴有顯著合並癥的肥胖患者。

* 體重指數（BMI）=體重（kg）/身高（m）的平方

BMI不在此范圍內的肥胖人群並不適用。另外，在用藥過程中還需要同時實施嚴格的飲食、運動等生活方式幹預措施。

另外，藥物劑量有講究。

在相關減重研究中，司美格魯肽治療組取得瞭優異的減重效果，所使用的藥物劑量是每周2.4毫克。而我國目前僅批準司美格魯肽用於糖尿病治療，國內隻有0.5毫克、1毫克兩種劑型，與減重的最佳劑量相距較遠。

當然，低劑量司美格魯肽也依然存在一定減重的效果。在針對糖尿病患者的研究中，每周使用司美格魯肽1毫克，持續30周後，能使基線體重76.1千克的患者體重降低4.2千克。

最後，藥物副作用不可忽視。

幾乎每種藥物都存在副作用，司美格魯肽也不例外，最常見的不良反應以胃腸道反應為主，包括惡心、嘔吐、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛等。大多情況下，這些癥狀為輕中度，而且僅僅是短期現象，隨著藥物治療時間的延長能逐漸耐受。

但司美格魯肽還有其他少見副作用，如誘發急性胰腺炎、急性腎損傷、糖尿病視網膜病變等，對於有胰腺炎病史的患者用藥尤需謹慎。另外，司美格魯肽藥物說明書中還列出瞭禁用疾病人群，包括終末期腎病、甲狀腺髓樣癌、2型多發性內分泌瘤綜合征等。

其實，除瞭上述不良反應和禁忌癥，由於司美格魯肽的作用機制其實還不完全透徹，有可能產生一些未知的潛在風險。近期就有研究顯示，司美格魯肽可能影響心理健康，造成抑鬱、焦慮、雙相情感障礙等心理問題發生風險增加，因此濫用藥物有可能造成一些無法預料的後果。

減重過程中，司美格魯肽等藥物無法替代生活方式管理。丨Pixabay

總之，絕大多數肥胖本質上仍是能量平衡失調的問題，司美格魯肽以及其他有減重效果的藥物，或許能為廣大肥胖癥患者帶來希望，但我們還需要認識到，任何藥物的使用都需要經過專業醫生嚴格評估病情、權衡利弊，以明確符合用藥適應證、且用藥獲益大於風險。

司美格魯肽等藥物也無法替代生活方式管理，如果不能嚴格控制飲食攝入、增加運動鍛煉，單純依賴藥物難以取得良好療效，無法實現持續、穩定的減重，在停藥後更容易發生體重反彈。