近期，鐘南山院士在第三屆粵港澳大灣區衛生健康合作大會上對新冠感染小高峰的預測，即「我國今年 11 月到明年 1 月份之間，會有一波小小的新型冠狀病毒感染（COVID-19）高峰」引起廣泛關註[1]。
11 月 24 日，國傢衛健委發佈的《關於做好冬春季新冠病毒感染及其他重點傳染病防控工作的通知》政策解讀中也提到，目前全國新冠疫情形勢總體平穩，但冬季我國新冠疫情仍存在反彈風險。今冬明春可能面臨新冠感染等多種呼吸道疾病疊加流行的局面[2]。
為幫助臨床更好應對當前的新冠防治，本篇特別梳理瞭當前新冠流行毒株的特點、應對要點及抗新冠病毒藥物的最新進展，供大傢參考。
XBB 系列變異株為我國當前主要流行株，重癥病例和長新冠風險仍存在
中國疾病預防控制中心發佈的《全國新型冠狀病毒感染疫情情況》10 月數據顯示，XBB 及其亞分支的占比持續高位，第 43 周（10 月 23 日～10 月 29 日）達到 100.0%[3]。
今年 7 月份國傢衛健委發佈的《近期重點人群新冠病毒疫苗接種工作方案》解讀中提到，研究表明，XBB 變異株具有較強的免疫逃逸能力，我國人群血清抗體對 XBB 變異株的中和能力較差，易發生突破性感染。老年人群等重點人群感染 XBB 變異株後危害較大[4]。
從數據來看，XBB 變異株流行當下，重癥及死亡病例也有發生，仍需重視。10 月份，全國新增重癥病例 209 例、死亡病例 24 例（均為新冠病毒感染合並基礎疾病死亡病例） [3]。
除瞭病情進展，會累及多個器官系統、高達 200 多種癥狀的長新冠也日益受到關註[5]。長新冠發生機制尚未完全明確，但已有研究顯示新冠病毒的持續存在可能是其機制之一[6]。
面對 XBB 變異株病毒，除瞭提前做好疫苗接種，確診後早期抑制病毒復制對控制新冠病毒感染進展也至關重要[4,7]。此外，病毒的早期清除對減少長新冠發生風險可能也有獲益[6]。《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專傢共識》指出抗病毒治療是新冠病毒感染主要的治療措施之一，口服 COVID-19 抗病毒藥物原則上應盡早使用[7]。而為更好應對不斷變異的新冠病毒，抗新冠病毒藥也在不斷更新中。
首個 III 期研究廣泛覆蓋 XBB 系列變異株感染人群的小分子抗新冠病毒藥正式獲批
近日，國產抗新冠病毒創新藥阿泰特韋片/利托那韋片獲國傢藥品監督管理局批準，在中國附條件上市，獲批適應證為「輕/中型新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者」[8]。
圖 1 國傢藥品監督管理局批準阿泰特韋片/利托那韋片上市[8]
同奈瑪特韋/利托那韋一樣，阿泰特韋/利托那韋也是 3CL 蛋白酶抑制劑，即通過作用於新型冠狀病毒 3CL 蛋白酶，抑制病毒多聚蛋白前體的切割，進而阻斷病毒復制，達到抗新冠病毒的作用。利托那韋可抑制 CYP3A 介導的阿泰特韋代謝，從而升高阿泰特韋血藥濃度[9]。
目前可用的 3CL 蛋白酶抑制劑已有多種，單從作用機制上看，阿泰特韋/利托那韋似乎並無特殊之處。但若從抗病毒活性和抗病毒譜來看，便會發現阿泰特韋/利托那韋的一些「亮點」。
在 Vero E6 細胞（一種高表達外排轉運體 p-糖蛋白的非洲綠猴腎細胞）中，阿泰特韋對 SARS-CoV-2 野生株、德爾塔株（B.1.617.2）及奧密克戎株（B.1.1.529、BA.4、BA.5）均表現出較好的抗病毒活性，半數抑制濃度（IC50）均小於 100 nM[9]。
值得一提的是，阿泰特韋/利托那韋的 III 期研究是目前首個入組 XBB 系列變異株感染中國患者人群的註冊性研究，進一步揭示瞭其在 XBB 系列變異株感染中治療的潛力[9]。
新藥阿泰特韋/利托那韋單次用藥劑量小，III 期研究顯示其獲益多且治療 XBB 系列變異株感染有效
本次獲批的阿泰特韋/利托那韋用法用量為：阿泰特韋 150 mg（1 片） 聯用利托那韋 100 mg（1 片），每 12 小時一次口服給藥，連續服用 5 天。與奈瑪特韋 300 mg（2 片）聯用利托那韋 100 mg（1 片）、先諾特韋 750 mg（2 片）聯用利托那韋 100 mg（1 片）、來瑞特韋 400 mg（2 片）相比，單次用藥劑量相對更小[9-12]。
阿泰特韋/利托那韋 III 期臨床研究結果表明其在緩解癥狀、降低病毒載量、XBB 系列變異株感染治療等方面均有較好獲益且安全性良好。
阿泰特韋/利托那韋在輕/中型新冠患者中開展瞭一項隨機、雙盲、安慰劑對照 III 期臨床研究，全國多中心共入組 1,227 例受試者，接受至少一次本品（617 例）或安慰劑（610 例）給藥，研究藥物每 12 小時服用一次，連續服藥 5 天[9]。主要研究終點為治療後 28 天內至 11 項 COVID-19 目標臨床癥狀首次持續恢復的時間（持續恢復定義為連續 2 天 11 種 COVID-19 目標癥狀評分為 0 分）。次要終點包括病毒學指標等。
加快臨床癥狀緩解，縮短核酸轉陰時間
與安慰劑組相比，阿泰特韋/利托那韋組縮短 11 種臨床癥狀首次達到持續恢復時間 2 天；核酸轉陰時間也較安慰劑組縮短 2 天（P 均 < 0>
有效降低病毒載量
研究顯示治療後第 4 天病毒載量較基線變化的組間差異為 -1.10 Log 10 copies/mL；治療後第 5 天病毒載量較基線變化的組間差異為 -1.75 Log 10 copies/mL（P 均 < 0>
XBB 亞組獲益一致
本試驗入組瞭近半數奧密克戎當時最新流行的 XBB 系列變異株感染人群（～46%），結果顯示，阿泰特韋/利托那韋對 XBB 系列變異株感染人群同樣有效：XBB 系列變異株感染的亞組患者較安慰劑組核酸轉陰時間提前 1 天（P < 0>
安全性良好
研究中未見特異性不良事件，不良事件發生率與安慰劑組相當 。輕中度肝功能損害患者也無需調整劑量。單次空腹口服阿泰特韋/利托那韋片 150 mg/100 mg 後，與肝功能正常受試者相比，輕、中度肝功能損傷（Child-Pugh Class B）受試者的阿泰特韋的暴露量與健康受試者的暴露量基本相當[9]。
小結
我國新冠疫情仍存在反彈風險，XBB 系列變異株已成為我國當前主要流行株，可覆蓋 XBB 系列變異株感染人群的抗新冠病毒新藥——阿泰特韋/利托那韋，以其單次用藥劑量相對更小、加快臨床癥狀緩解、有效降低病毒載量且對 XBB 系列變異株有效、安全性良好等諸多優勢，為應對當下新冠感染帶來瞭新的選擇。
內容策劃：楊茲
內容審核：張君
題圖來源：圖蟲創意
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