結直腸癌、膀胱癌……為何有些癌癥對男性更致命

結直腸癌、膀胱癌……

為何有些癌癥對男性更致命

結直腸癌是幾種對男性影響比女性嚴重的癌癥之一。圖片來源：Steve Gschmeissner

本報訊 根據小鼠和人類數據的最新研究，Y染色體可以解釋為什麼在某些癌癥中，男性的存活可能性小於女性。

6月21日發表於《自然》雜志的兩項研究均涉及對男性侵襲性特別強的癌癥：結直腸癌和膀胱癌。其中一項研究發現，隨著男性年齡增長，某些細胞中的Y染色體會自然丟失，從而增加患侵襲性膀胱癌的風險，並可能使膀胱腫瘤逃避免疫系統的檢測；另一項研究則發現，老鼠體內一種特定的Y染色體基因會增加結直腸癌擴散到身體其他部位的風險。

未參與這項研究的澳大利亞悉尼喬治全球健康研究所癌癥研究人員Sue Haupt說，綜合來看，這兩項研究朝著理解為什麼這麼多癌癥對男性有“偏好”邁出瞭一步。“很明顯，這不是生活方式能解釋的。”她說，“這是遺傳因素造成的。”

長期以來，生活方式一直被認為是許多非生殖性癌癥在男性中比女性更常見、更具侵襲性的原因，例如，男性更容易吸煙和飲酒。但即使把這些因素考慮在內，男女之間的癌癥發病率或嚴重程度仍存在一些差異。

此外，研究人員還發現，男性身上常見的Y染色體在細胞分裂過程中可能會自動丟失。隨著男性年齡的增長，無Y染色體的血細胞比例在增加，而後者的大量存在與心臟病、神經退行性疾病和某些癌癥有關。

為進一步瞭解這一過程如何影響膀胱癌—— 一種傾向於男性的癌癥，美國西達賽奈醫療中心癌癥研究員Dan Theodorescu和同事研究瞭人類膀胱癌細胞，這些細胞要麼自動丟失瞭Y染色體，要麼通過CRISPR-Cas9基因組編輯技術被移除瞭。

研究小組通過小鼠實驗發現，這種癌細胞的攻擊性比仍保留Y染色體的同類細胞更強。他們還發現，沒有Y染色體的腫瘤周圍免疫細胞往往功能失調。在小鼠中，一種治療性抗體可以恢復這些免疫細胞的活性，與仍保留Y染色體的腫瘤相比，它對缺乏Y染色體的腫瘤更有效。研究小組在人類腫瘤中發現瞭類似趨勢。未參與這項研究的瑞典烏普薩拉大學遺傳學傢Jan Dumanski說，這一發現是這項研究“最重要的信息”，因為它提出瞭一種更好治療這些癌癥的方法。類似的被稱為檢查點抑制劑的抗體，已經在臨床上用於治療一些腫瘤。

在另一項研究中，一個研究小鼠結直腸癌的團隊發現，Y染色體上一個名為KDM5D的基因可能會削弱腫瘤細胞之間的聯系，從而幫助這些細胞分裂並擴散至身體其他部位。當該基因被刪除時，腫瘤細胞的侵襲性減弱，更容易被免疫細胞識別。論文作者之一、美國得克薩斯大學安德森癌癥中心研究人員Ronald DePinho說，這為抗癌治療提供瞭一個潛在靶點。“這是一個可用藥物治療的目標。”

Theodorescu說，兩個發現之間的對比——Y染色體在膀胱癌中的保護作用和Y染色體基因在結直腸癌中的有害作用——強調瞭環境在癌癥中的重要性。“不是每個腫瘤都有相同的生物學行為。”他說，研究人員需要研究Y染色體缺失對不同器官和腫瘤類型的影響。

Haupt說，這種情況不僅取決於受影響的器官，甚至還取決於腫瘤在器官中的位置以及是否存在其他基因突變。“不能一概而論。”她說。