中南大學段燕文教授團隊在國際頂級學術期刊《Advanced Science》發表抗腫瘤納米藥物重大成果

2月14日，中南大學湘雅國際轉化醫學聯合研究院段燕文教授團隊在國際頂級學術期刊《Advanced Science》在線發表瞭題為“Anti-HER2 Immunoliposomes: Antitumor Efficacy Attributable to Targeted Delivery of Anthraquinone-Fused Enediyne”的研究成果。該研究成果表明烯二炔類天然產物分子物具有極高的成藥性。該論文的第一作者是中南大學2020級博士研究生馮雪瓊，通訊作者是段燕文教授和黃勇研究員。

天然產物一直是小分子抗腫瘤藥物的重要來源，但一些天然產物本身具有較大的毒性，限制瞭它們的臨床應用。蒽醌駢合型烯二炔天然產物是非常有效的抗腫瘤候選藥物，如Tiancimycin(TNM) A作為較理想的分子彈頭，正在進行抗體偶聯藥物開發中。將劇毒藥物或藥物先導物封裝在生物材料，特別是免疫脂質體(ILs)中，可能會產生優於效力較弱的有效載荷的治療效果，成為新藥開發熱點。此外，以ILs為基礎靶向遞送強效毒素可以減輕它們的脫靶效應，降低它們對正常細胞的毒性。本研究采用抗人表皮生長因子受體2 (HER2)修飾的免疫脂質體(ILs)的納米策略，遞送蒽醌駢合型烯二炔Tiancimycin A。單劑量HER2-TNM A-ILs (0.02 mg/kg)可抑制HER2陽性的KPL-4小鼠腫瘤的生長，且無明顯毒性。這項研究不僅提供瞭一種直接的方法來有效地遞送TNM A，對抗HER2陽性乳腺腫瘤，而且證實瞭還強調以ILs為基礎的藥物遞送系統，在使用高效細胞毒素作為有效載荷時的治療潛力。

段燕文團隊長期致力於通過合成生物學技術獲取新結構新靶點的潛在抗腫瘤藥物先導化合物。在前期的工作中，通過高通量篩選烯二炔天然產物潛在生產菌株，並基於抗生素抗性誘導的核糖體工程，獲得瞭Tiancimycin A高產菌株。Tiancimycin A是一種有著全新結構的高效抗腫瘤抗生素，但由於毒性較強且有效的劑量范圍窄，使其很難單獨用於臨床。藥物遞送系統可以有效地將某些治療藥物的濃度長期保持在治療窗口內。開發適當的藥物遞送系統可以增加腫瘤對抗癌治療的暴露，同時最大限度地減少全身暴露，降低毒付作用。該遞藥系統在小鼠乳腺癌KPL-4模型中表現出良好的抗腫瘤治療效果，顯示瞭免疫脂質體遞送烯二炔抗腫瘤藥物的巨大臨床轉化潛力。

該團隊的研究獲得瞭國傢111計劃、國傢自然科學基金、湖南省重點研發計劃項目的支持。