上海專傢提出晚期肝癌遠處轉移化療新方案，延長患者生存時間

海軍軍醫大學第三附屬醫院專傢團隊提出晚期肝癌遠處轉移化療創新方案，研究結果顯示，可使患者中位生存時間延長至16.2個月。

海軍軍醫大學第三附屬醫院專傢團隊發表在國際頂級期刊《信號轉導與靶向治療》的論文。本文圖片均為海軍軍醫大學第三附屬醫院供圖

10月12日，澎湃新聞記者從海軍軍醫大學第三附屬醫院（上海東方肝膽外科醫院）獲悉，近日，該院肝外六科程樹群教授團隊在國際權威期刊《信號轉導與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy）（影響因子39.3分）發表瞭題為《Combined FOLFOX4 with All-Trans Retinoic Acid versus FOLFOX4 with placebo in Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma with Extrahepatic Metastasis: A randomized, double blind comparative study》的論文。

研究圖示

該研究針對晚期肝癌遠處轉移化療應答率低的難點，通過全反式維甲酸聯合FOLFOX4新治療策略，使患者的客觀緩解率提升至24.5%，中位生存時間延長至16.2個月，為晚期肝癌遠處轉移患者提供一種新的有效治療方案。

專傢介紹，肝細胞癌是中國致死率排名第二位的惡性腫瘤，每年因肝癌死亡的人數高達39萬。大部分肝癌患者發現時已處於中晚期，特別晚期患者常合並遠處轉移如肺、骨、腹腔或淋巴結等，治療非常棘手，預後極差，嚴重威脅人民群眾的身心健康。

研究圖示

肝癌細胞耐藥性強，是限制化療在肝癌中應用的主要原因，多年來肝癌化療方案及療效未有突破性進展。全反式維甲酸具有誘導分化腫瘤細胞的作用，最早用於急性早幼粒細胞白血病的一線治療，但是其在實體瘤中的臨床應用鮮有報道。程樹群教授團隊長期致力於晚期肝癌化療耐藥研究，前期該團隊的基礎研究成果就已發現全反式維甲酸可明顯提升肝癌細胞化療的療效，並發表在肝臟領域著名期刊Hepatology、Journal of Hepatology等。

此次發佈的研究，是一項由海軍軍醫大學第三附屬醫院程樹群教授和石潔教授牽頭的全國多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，納入的患者均為晚期肝癌伴有遠處轉移，按1:1比例隨機接受瞭全反式維甲酸聯合FOLFOX4或者安慰劑聯合FOLFOX4治療。

結果顯示，全反式維甲酸聯合FOLFOX4治療組的客觀緩解率為24.5%，中位生存時間延長至16.2個月，顯著高於安慰劑聯合FOLFOX4治療組的9.1%和10.7個月 (p值分別為0.031和0.025)。安全性分析結果顯示兩組不良反應發生率無統計學差異，證明瞭全反式維甲酸聯合FOLFOX4是安全的。

專傢表示，靶向及免疫治療是近年來晚期肝癌遠處轉移的首選方法，但是有效率低，大部分患者對靶向及免疫治療不敏感。上述研究的亞組分析顯示，即使對於既往接受過靶向或免疫治療的晚期肝癌遠處轉移患者，全反式維甲酸聯合FOLFOX4治療組仍顯示出較好的療效。上述研究還對全反式維甲酸聯合FOLFOX4的療效預測進行瞭蛋白組學分析，找到瞭化療敏感(完全緩解或部分緩解)的標志物可供進一步研究。

海軍軍醫大學第三附屬醫院程樹群教授為上述研究的通訊作者，石潔教授為共同通訊作者，孫居仙主治醫師為第一作者。