阿爾茨海默病新藥：侖卡奈單抗獲 FDA 全面批準，近 20 年首款

師兄，今天都在討論侖卡奈單抗（Lecanemab）得到美國食品藥品監督管理局（FDA）獲批的消息，我記得 1 月份，它就已經獲批瞭呀～

那可不一樣，1 月份是有條件獲批，這次是全面獲批。值得一提的是，在 2023 年 6月 9 日的 FDA 外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會上，與會專傢們根據 III 期臨床研究 CLARITY AD 的積極數據，以 6 比 0 的壓倒性投票結果支持瞭侖卡奈單抗的全面批準，這可是 20 年來首款獲得 FDA 完全批準的阿爾茨海默病（AD）新藥。

全面獲批和有條件獲批有什麼不一樣地方嗎？

所謂的「全面批準」是指藥品已經通過瞭所有必要的臨床試驗，證明其對大多數人群的安全性和有效性，因此可以被廣泛用於醫療實踐。這與有條件批準不同，後者隻是臨時許可，允許一種藥物在完全證實其安全性和有效性之前就開始使用。

這確實是 AD 領域的重大突破，意味著患者可以獲得更多的治療機會。

AD 是一種隱匿性、進展性的神經退行性病，主要表現為記憶衰退、認知障礙、行為異常和生活功能下降[1]。AD 的發病與年齡密切相關，隨著人口老齡化，全球 AD 的患病率逐年上升[2]，目前已成為困擾人類腦健康的重要原因之一。侖卡奈單抗從 FDA 有條件獲批，到全面獲批，一路高歌猛進，為 AD 患者帶來希望。

阿爾茨海默病治療重大突破，相關消息迅速引爆業界

AD 引起的認知損害可能與多種病理途徑有關，如 β 淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積、Tau 蛋白的過度磷酸化、膽堿能障礙、谷氨酸過度刺激、氧化應激和神經炎癥等[3]。研究顯示，清除可溶性 Aβ 聚集體和不可溶性斑塊可延緩 AD 進展。基於此，針對減少 Aβ 沉積的單抗治療被視為有潛力的 AD 治療藥物[4]。而侖卡奈單抗能夠減少大腦中 Aβ 沉積並阻止斑塊生成，為針對 AD 關鍵病理機制的疾病修飾治療（DMT）藥物。

（圖片來源：圖蟲創意）

魏翠柏 教授

主任醫師、博士研究生導師

首都醫科大學宣武醫院神經內科

來自首都醫科大學宣武醫院魏翠柏教授介紹到，AD 作為一種慢性神經退行性疾病，一直困擾著醫學研究者和數百萬的患者及傢庭。該病需要早篩查、早診斷、早幹預，由國傢衛生健康委等 15 個部門聯合印發的《「十四五」健康老齡化規劃》提出，要推動老年人認知功能篩查幹預試點工作，以及建立老年癡呆早篩查、早診斷、早幹預的綜合防控機制[5]。魏教授強調瞭針對 AD 的有效治療方式非常有限，這也是該病的痛點，這也使得早期發現和幹預尤為關鍵。

在 AD 的早篩查方面，魏教授建議中老年人應定期進行 AD 篩查，特別是那些有 AD 傢族史或已有初期記憶力下降、精神狀態改變的人。這種篩查可以在醫院或社區健康中心進行，采用簡明精神狀態量表（MMSE）或蒙特利爾認知評估（MoCA）等簡單認知測試，以評估潛在的 AD 風險。

魏教授在談到 AD 的早期幹預時認為，本次獲 FDA 全面獲批的侖卡奈單抗，作為針對 AD病理機制的藥物，通過促進大腦中 Aβ 的清除從而緩解疾病的進程，已被許多業內同仁視為一種希望。另外患者也可以通過健康的生活方式和定期的認知訓練，來延緩疾病的進展，改善患者的生活質量。

鬱金泰 教授

主任醫師、博士生導師

復旦大學附屬華山醫院神經內科副主任

來自復旦大學附屬華山醫院鬱金泰教授提到，侖卡奈單抗在 IIb 期臨床試驗中，就驗證瞭它能明顯減少 AD 患者的腦淀粉樣蛋白，支持以 Aβ 作為替代終點，能夠合理地預測臨床獲益。隨後的 III 期 Clarity AD 臨床研究也取得積極結果，試驗達到瞭主要終點和所有關鍵次要終點，侖卡奈單抗可顯著改善 AD 早期患者的認知下降，不良反應發生率符合預期[6]。這些研究發現為侖卡奈單抗的上市鋪平瞭道路，使其成為 AD 治療的新希望。

作為一名臨床醫生，鬱教授深知 AD 給患者和傢庭帶來的痛苦。他認為，侖卡奈單抗的全面獲批具有重大的臨床價值。這不僅因為它可以直接對抗 AD 的主要病理變化，更因為它能為 AD 患者提供更好的治療選擇，以便更好地控制病情，提高生活質量。同時他也指出，盡管侖卡奈單抗有其獨特的治療價值，但 AD 的治療並非隻依賴於藥物，還需要全面的幹預和照護等多方面的管理[7]。

鬱教授表示隨著科學研究的深入，我們有望在 AD 的防治上取得更大的突破，同時也應該更多地關註患者的實際需求，為他們提供更有效、更全面的服務，讓他們在面對疾病的挑戰時，不再感到孤單和無助。

王華麗 教授

博士生導師

北京大學精神衛生研究所（第六醫院）

來自北京大學第六醫院王華麗教授指出，隨著人口老齡化的加劇，以 AD 為主的老年癡呆疾病患病人數持續增加，目前已成為一個重要的公共衛生問題。為預防和減緩老年癡呆發生，推動健康老齡化的進程，國傢衛生健康委員會已決定從 2023 年至 2025 年在全國范圍內開展老年癡呆防治促進行動[8]。

據國傢衛健委提出的老年癡呆防治促進行動（下稱「行動」）要求，有條件地區為 65 歲以上居民提供年度認知功能初篩，並分類幹預高風險人群，降低認知能力下降風險。同時進行專項培訓輔導指導，培訓記憶門診、社區服務等人員，使其具備為老年癡呆患者及照護者提供照護指導和幫助的能力，並通過建立老年癡呆防治服務網絡機制，整合社區居委會、衛生服務中心、疾控機構、志願者組織等資源，為老年人提供綜合連續的防治服務。

此外，行動還提出要加強老年人健康教育，通過媒體宣傳、專題講座等方式普及癡呆防治知識。目前該行動已在各省市陸續開展。

王教授認為，侖卡奈單抗有望延緩病情進展、改善患者的生活品質，與國傢衛健委提出的老年癡呆防治促進行動的宗旨相契合，它的研發成功也為我國老年癡呆防治提供瞭新的治療選擇和希望。期待侖卡奈單抗能盡早在國內上市，能我國早期 AD 患者提供新的選擇。

侖卡奈單抗的安全性和有效性得到瞭更高級別的認可

距離 Aβ 假說提出至今已 30 多年，自 2000 年 Aβ 疫苗 AN1792 進入臨床二期開始，二十餘年間 Aβ 靶點藥物研發幾乎覆沒，AD 藥物開發舉步維艱。FDA 首個加速批準的 DMT 治療藥物 Aducanemab，也在今年宣佈暫停歐洲上市申請[9]。

不久前，被寄予厚望的 Aβ 單抗 Gantenerumab 也宣佈，兩項針對早期 AD 的 III 期研究（GRADUATE I & II）未達到改善認知損傷的主要終點，其 Aβ 清除水平也低於預期[10]。

據統計，AD 藥物研發失敗率高達 99.6%，相比人類尚未攻克的另一難題——癌癥，AD 的藥物研發成功率僅是其 1/47[11]。

而在 2022 年結束前 1 個月，侖卡奈單抗 III 期 Clarity AD 臨床研究顯示出積極結果[6]，侖卡奈單抗組在 18 個月後的認知衰退速度比安慰劑組減緩瞭 27%，並且在包括 PET 掃描測定大腦 Aβ 水平在內的所有關鍵次要終點上都達到瞭預期。在治療的早期，尤其是 3 個月和 6 個月時，侖卡奈單抗組就展現出顯著的優勢。這讓沉寂已久的 AD 藥物研發領域終於迎來瞭一條振奮人心的好消息。

侖卡奈單抗顯著延緩早期 AD 患者 CDR-SB 評分衰退^[6]

無疑，侖卡奈單抗獲得 FDA 的全面批準，不僅為 Aβ 假說研發再度註入瞭強心劑，也意味著它的安全性和有效性得到瞭更高級別的認可，這是 AD 領域的又一裡程碑。2022 年 12 月，衛材向中國國傢藥品監督管理局（NMPA）提交瞭生物制品許可申請（BLA）的數據；2 月 17 日，CDE 官網顯示，侖卡奈單抗上市申請擬納入優先審評，用於治療早期 AD[12]。

總結

AD 不僅是老年人的賽跑，也是整個傢庭的陪跑。很多人會認為「沒記性」是正常衰老的表現，甚至認為 AD 不能逆轉，沒有可治愈的藥物，一旦開始，隻有終結。其實 AD 患者如果能進行早診斷、早治療並早期進行幹預，或許能改變患者及整個傢庭的結局。

而侖卡奈單抗的出現，助力解決 AD 患者「無藥可用」的治療困境，它有望減緩 AD 的進展，改善 AD 患者的生活質量。它的出現，為飽受 AD 困擾的患者及傢人，多瞭一種新的選擇和機會。

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