免疫治療能否進軍 III 期胃癌術後治療？一文總結胃癌免疫治療

既往，晚期或復發的胃/胃食管結合部癌患者治療以化療為主，整體預後較差，且復發轉移率較高。即便接受根治手術治療，仍有 50% 的患者復發轉移[1]。

免疫治療開始在胃/胃食管結合部癌探索以來，給不可切除晚期或復發的胃/胃食管結合部癌患者治療提供瞭新的選擇。且免疫治療不斷前移，使更多患者獲益。

ATTRACTION-5 研究則是針對 III 期胃/胃食管結合部癌術後輔助免疫治療方案的研究。免疫治療能否進一步前移，讓 III 期胃/胃食管結合部癌獲益？生存數據究竟如何？本文將介紹美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會 ATTRACTION-5 研究最新數據結果，並盤點胃癌免疫治療格局。

ATTRACTION-5 研究公佈，III 期術後免疫治療也可獲益

在亞洲，病理 III 期的胃/胃食管結合部癌經胃切除術（D2）後，應當接受標準化療。然而，高復發轉移率仍是臨床亟待解決的問題。

ATTRACTION-5 研究是一項在日本、韓國、中國進行的多中心、雙盲、隨機對照研究。研究納入經 D2 或更大范圍胃切除術的病理 III 期胃/胃食管結合部癌患者[2]。

研究者為每位患者選擇合適的輔助化療方案 [替吉奧（S-1）治療或卡培他濱+奧沙利鉑（CapeOX）治療]，隨後基於國傢和疾病分期將患者按照 1:1 的比例隨機分配至納武利尤單抗+化療組或安慰劑+化療組。

研究主要終點為集中評估的無復發生存期（RFS）。次要終點是研究者評估的 RFS、總生存期（OS）和 3 年 RFS 率、3 年 OS 率。每位患者最少隨訪 36 個月。

結果顯示[2]：

➤經隨訪，研究主要終點未達到；

➤納武利尤單抗+化療組的 3 年 RFS 率為 68.4%，安慰劑+化療組為 65.4%；

➤納武利尤單抗+化療組完全緩解（CR）率為 71.4%，安慰劑+化療組 CR 率為 61.5%。

在安全性方面，納武利尤單抗+化療組對比安慰劑+化療組 ≥3 級治療相關不良反應（TRAEs）發生率為 46.8% vs. 54.4%，嚴重 TRAEs 發生率分別為 10.7% vs. 25.2%，導致停藥的不良反應發生率分別為 3.5% vs. 9.2%[2]。

胃癌全程管理，免疫治療均可獲益

ATTRATION 系列研究在晚期胃/胃食管結合部癌後線、一線提供瞭免疫治療的治療思路。

ATTRATION-2 研究證實，納武利尤單抗單藥治療晚期胃/胃食管結合部癌三線及後線治療可提高患者 1 年 OS 率、2 年 OS 率[3]。

ATTRATION-4 研究探索瞭免疫治療用於 HER2 陰性不可切除的晚期或復發性胃/胃食管結合部癌一線治療的療效。結果顯示，納武利尤單抗聯合化療一線治療晚期胃癌可延長 PFS，提高客觀緩解率（ORR）、1 年 PFS 率。但是 OS 並無顯著差異[4]。

ATTRATION-5 研究為 III 期胃/胃食管結合部癌術後輔助治療提供瞭新思路。目前，2023 v1 版美國國傢綜合癌癥網絡（NCCN）胃癌診療指南推薦經 D2 胃切除術的患者術後接受標準化療。而免疫治療關口前移，或許可以給這部分胃/胃食管結合部癌患者提供生存獲益^[5]。

盤點晚期胃癌治療格局

最後，本文結合 2023 v1 版 NCCN 胃癌診療指南，分享目前的晚期胃癌的系統治療格局。

➤術前化療方案/術前放化療方案

➤術後化療方案/術後放化療方案

➤不可切除胃/胃食管結合部癌治療方案

➤不可切除局部晚期、復發、轉移胃/胃食管結合部癌一線治療

NCCN指南中對於晚期胃癌的一線治療推薦根據HER2過表達的情況進行分層。HER2陽性胃/胃食管結合部癌首選方案為氟尿嘧啶類+奧沙利鉑/順鉑+曲妥珠單抗±帕博利珠單抗。

HER2陰性胃/胃食管結合部癌首選方案是氟脲嘧啶類+奧沙利鉑+納武利尤單抗（若患者PD-L1 CPS ≥5）或氟脲嘧啶類+奧沙利鉑/順鉑。在某些情況下，PD-L1 CPS ＜5患者也可以使用氟脲嘧啶類+奧沙利鉑+納武利尤單抗。

➤不可切除局部晚期、復發、轉移胃/胃食管結合部癌二線治療

在二線治療方案中，首選雷莫西尤單抗+紫杉醇，德曲妥珠單抗（HER2陽性腺癌）、多西他賽、紫杉醇、伊立替康、氟尿嘧啶+伊立替康。

帕博利珠單抗對於MSI-H/dMMR、TMB-H的局部晚期、復發、轉移胃/胃食管結合部癌有一定療效。此外，RET融合突變、BRAF V600E、NTRK融合突變均有相應的靶向治療方案。

參考文獻：

[1]《中國惡性腫瘤學科發展報告（2021）》—— 胃癌研究進展篇. 中國抗癌協會胃癌專業委員會.

[2] Masanori Terashima. Abstract 4000. 2023 ASCO.

[3] Chao Y, Chen JS, Yeh KH, et al. Nivolumab in Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer Refractory to, or Intolerant of, at Least Two Previous Chemotherapy Regimens: a Taiwaness Subgroup Analysis of ATTRACTION-2 Study. GEST (2019) Annual Meeting.

[4] Boku N, Ryu MH, Oh D-Y, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with previously untreated advanced or recurrent gastric/ gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: ATTRACTION-4 (ONO-4538-37) study. 2020 ESMO, LBA7.

[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology：Gastric Cancer（2023 v1）.

本文首發於丁香園旗下專業平臺：丁香園腫瘤時間

作者：sweet；編輯：HUan；

排版：樂樂；