肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤之一，EGFR 基因突變在肺癌發生過程中發揮著重要作用。近年來，針對 EGFR 突變的靶向治療已被廣泛應用於肺癌患者的治療中。而奧希替尼（Osimertinib）作為一種高度選擇性的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑，在非小細胞肺癌 (NSCLC) 治療中已經展現瞭優勢和臨床活性。
其中， ADAURA 研究是一項在奧希替尼治療早期 NSCLC 領域裡的重要臨床試驗，旨在探討奧希替尼輔助治療早期 EGFR 突變陽性 NSCLC 的安全性和有效性。
2020 年，ADAURA 研究宣佈取得瞭無病生存期（DFS）的主要終點，奧希替尼輔助治療適應癥於 2020 年 12 月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，2021 年 4 月獲得國傢藥品監督管理局（NMPA）批準上市。
2023 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，ADAURA 研究總生存（OS）結果在全體大會（plenary session）環節公佈 [Overall survival analysis from the ADAURA trial of adjuvant osimertinib in patients with resectedEGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIAnon-small cell lung cancer (NSCLC)]，摘要號：LBA 3，結果顯示：奧希替尼能夠顯著改善 Ib-IIIA 期 NSCLC 患者的 OS（HR = 0.49，95.03%CI 0.34-0.70，P＜0.0001） [1]。丁香園腫瘤時間「2023 ASCO 中國之聲」欄目特邀 ADAURA 研究全球 Leading PI 之一廣東省人民醫院吳一龍教授就研究成果進行精彩解讀。
治愈有望！ADAURA 研究 DFS 獲益成功轉化為 OS 獲益
從一代的化療藥到現在的三代化療藥，化療已經發展瞭二三十年。早期 NSCLC 術後輔助化療的數據也隨著不斷積累和更新，但是其療效已經達到瓶頸，即使是目前最新的三代化療藥物也僅能提高 5% 的生存率 [2]。
同時，EGFR-TKI 輔助治療一直在探索中，但既往幾項一代 EGFR-TKI 輔助治療的 III 期臨床試驗顯示，與化療相比，並不能改善患者的 OS。吉非替尼 AJUVANT 研究和 IMPACT 研究，改善瞭 DFS，均未取得 OS 獲益，埃克替尼 EVIDENCE 研究取得瞭 DFS 獲益，尚無 OS 數據公佈。目前，一代 EGFR-TKI 輔助治療 DFS 獲益尚未有效轉化為顯著 OS 獲益。
從目前更新的 DFS 數據來看，針對全體人群（Ib-IIIA 期），奧希替尼組和安慰劑組的中位 DFS 分別為 65.8 個月和 28.1 個月（HR = 0.27，95%CI 0.21-0.34）。中樞神經系統（CNS）轉移是 NSCLC 患者預後不良的因素，並與生活質量惡化相關，而奧希替尼可顯著降低 CNS 復發風險（HR = 0.24，95%CI 0.14-0.42）。
此次 ASCO 大會與《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）同步發表瞭 ADAURA 研究的 OS 結果，在 II 期/IIIA 期 NSCLC 患者中，奧希替尼組和安慰劑組的 5 年 OS 率分別為 85%（95%CI 79%-89%）和 73%（95%CI 66%-78%）（HR = 0.49，95.03%CI 0.33-0.73，P = 0.0004），（圖 1）。
圖 1 OS 結果（II 期/IIIA 期 NSCLC 患者）
在全體人群（Ib 期，II 期，IIIA 期）中，奧希替尼組和安慰劑組的 5 年 OS 率分別為 88%（95%CI 83%-91%）和 78%（95%CI 73%-82%）（HR = 0.49，95.03%CI 0.34-0.70，P＜0.0001）（圖 2）。
圖 2 OS 結果（Ib 期，II 期，IIIA 期 NSCLC 患者）
吳一龍教授談道：「此次 ASCO 大會與《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）同步發表瞭 ADAURA 研究的 OS 結果，意味著該研究結果已經得到瞭全球學術界的公認。此外，OS 結果的 HR 值低至 0.49，表明奧希替尼能夠降低 Ib 期-IIIA 期 NSCLC 患者 51% 的死亡風險。其中，我認為獲益最顯著的是 IIIA 期的患者，其 5 年 OS 率高達 85%，表明絕大部分的 IIIA 期 NSCLC 患者在接受奧希替尼的治療後能夠長期存活。對比既往其它研究公佈的 OS 結果，此次 ADAURA 研究的 OS 數據可謂是非常鼓舞人心的。」
坐實輔助治療金標準，奧希替尼如何用得更「廣」？
此次 ASCO 大會還公佈瞭亞組數據結果，結果顯示：不論疾病分期、不論是否接受輔助化療、不論是 ex19del 還是 L858R 突變的患者，都可以從奧希替尼輔助治療中獲益。
圖 3 亞組分析結果
從安全性數據上來看，延長隨訪後，奧希替尼的安全性與 ADAURA 研究初步分析一致，≥3 級不良反應發生率為 23%。
圖 4 安全性結果
憑借低毒高效的研究數據，奧希替尼輔助治療適應癥已經在包括中國在內的多個國傢/地區獲批，此次 OS 數據的公佈更是給予瞭臨床醫生以及患者更大的信心，奧希替尼在 EGFR 陽性 Ib 期-IIIA 期 NSCLC 患者術後輔助治療的標準治療地位已經奠定。但在真實世界中，患者要真正從奧希替尼獲益，還需要考慮藥物可及性、經濟性等多種因素。
吳一龍教授談道：「當 ADAURA 研究到達 DFS 主要研究終點時，奧希替尼作為早期 EGFR 陽性 NSCLC 患者術後輔助治療方案就已經在全球多個國傢/地區展開，成為公認的金標準治療。因此，在臨床醫生選擇用藥時，奧希替尼的科學性與權威性是毋庸置疑的，然而在真正的臨床實踐當中，我們還要考慮患者多方面、多維度的因素，真正保證患者 『 用得上藥 』『 用得起藥 』。因此，我也希望企業以及國傢相關部門能夠積極推進奧希替尼輔助治療適應癥列入醫保，下沉基層醫療機構，保障更多患者的用藥，同時考慮覆蓋患者分子檢測的費用，使得更多患者有機會進行分子檢測，從而使用分子靶向治療藥物。」
放眼未來，ADAURA 研究帶來的更多「思考」
自 ADAURA 研究問世以來，DFS、OS 等研究結果始終備受全球科學傢、臨床工作者與患者關註。隨著隨訪時間的延長，研究數據逐漸成熟，主要研究終點逐步公佈，在一步步確認奧希替尼臨床實踐價值的同時，也給予研究者更多的思考方向與空間，比如如何進一步優化奧希替尼的治療方案？奧希替尼輔助治療的精準獲益人群是哪些：除瞭 ex19del 和 L858R 突變以外的 EGFR 突變患者能否獲益？ctDNA 能起到什麼樣的作用等等。
吳一龍教授談道：「盡管 OS 研究數據已經公佈，但我們計劃繼續延長隨訪時間，每 2-3 年更新生存結果，來探索奧希替尼的生存獲益能否繼續延續。同時，我們也在積極思考奧希替尼輔助治療的精準獲益人群，繼續推進 ADAURA 轉化研究分析，為治療的持久性和耐藥機制提供更多信息，促進未來的研究。」
作者：uu；審核：吳一龍教授
編輯：Huan；排版：樂樂
發表評論 取消回复