腫瘤比小鼠還大！沒有造假也被撤稿的 Nature 論文做錯瞭什麼？

本文作者：EVEE

没有造假，也会被撤稿？

2018 年 7 月，顶刊 Nature 撤回一篇题为 Selective killing of cancer cells by a small molecule targeting the stress response to ROS 的高被引研究论文，结束了一场为期多年的学术争议。

2012 年，这篇论文的作者向 Nature 提交了论文的勘误，更新了部分的图表数据，并上传了实验小鼠的肿瘤照片，这张肿瘤图片一经公布，就引起了巨大的学术争议。

图源：Nature

不难看出，图中的小鼠体内的肿瘤十分巨大，直径远远超过 1.5 cm，作者在 2015 年的一次勘误中也承认了这一问题，这样的肿瘤大小已经严重违背了哈佛大学医学院关于动物实验伦理的规定。

从作者的视角，实验组和对照组小鼠肿瘤生长速度、肿瘤大小差异越大，越能够得到更好的统计结果；但对于实验动物而言，肿瘤生长越大，则意味着越严重的精神和肉体苦痛。显而易见，它们没有得到应有的动物福利和伦理的关照。

2015 年，迫于肿瘤图片引发的巨大争议，论文的作者在 Nature 再次发表了勘误，承认论文存在动物伦理的问题，并撤回了部分图片。

图源：Nature

但一些研究人员持续在 pubpeer 上继续发表自己的担忧：Nature 作为期刊行业最受瞩目的领跑者之一，此时的宽大会不会带来日后更多的放纵？随后这篇论文在 2018 年遭到了撤稿。

有研究人员提出：这样的研究结果应该撤稿，因为它的价值值得怀疑（图源：pubpeer）

类似的情况后续也仍有发生。

2022 年 4 月，期刊 PLoS One 撤回了一篇题为 Targeted Knockdown of IQGAP1 Inhibits the Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma In Vitro and In Vivo 的研究论文。撤稿原因中提到，论文中实验小鼠体内的肿瘤体积超过了 2000 mm^3，这样的肿瘤体积并不符合 PLoS 的动物研究政策，故而编辑撤回了这篇文章。

图源：PLoS One

实验动物伦理公认遵循的原则为「3R」原则。

替代（Replacement）：尽可能采用其他方法而不使用动物进行实验，或者优先使用低等动物而非高等动物进行实验；

减少（Reduction）：在不影响科研目的的情况下，尽可能地减少实验动物的使用数量；

优化（Refinement）：过改进实验条件，优化实验技术路线，避免或减轻对实验动物造成的痛苦。

2002 年，美国国立卫生院（NIH）提供的实验动物管理指南 ARENA/OLAW IACUC Guidebook（2002）中曾对实验动物实行仁慈终点时实验动物的特征以及安死术可被接受的方法等问题进行明确规定。

译自 ARENA/OLAW IACUC Guidebook

2010 年 5 月发表在期刊 british journal of cancer 的 Guidelines for the welfare and use of animals in cancer research（癌症研究动物福利指南）中说明，动物接种肿瘤细胞数量根据该种细胞特性而定，应为最小体积内最少细胞数，如皮下接种肿瘤细胞数一般为 1～5 百万个/100 μl。

2020 年，一篇发表在期刊《中国比较医学杂志》上的综述梳理了中国当前实验动物福利伦理审查的现状。

研究中说明，在 2018 年上半年我国发表的 777 篇与实验动物相关的医学文章中，仅有 82 篇明确说明了实验通过本单位 IACUC 审查，而标准了审批号的只有 14 篇。另外，值得一提的是，有 23 篇注明在动物实验过程中遵守了「3R 原则」。

几个世纪以来，为了科学研究付出生命的实验动物数不胜数。在保障实验动物的福利的话题上，我们依然有很长的路要走。