乳腺癌,是全球最常見的癌癥之一,發病率高居首位。絕經後的婦女血液中雌激素濃度較高,患乳腺癌的風險相應更高。芳香化酶抑制劑可以阻止雌激素的產生,減少體內雌激素的分泌量,是目前雌激素受體陽性乳腺癌最有效的預防藥物。
2020 年,一項發表於《柳葉刀》的研究關註瞭阿那曲唑(anastrozole,一種芳香化酶抑制劑)在預防乳腺癌發生中的作用。
在 2003~2012 年期間,研究共招募瞭 3864 位女性,其中近 50% 的人連續服用瞭 5 年的阿那曲唑,剩下的人服用安慰劑(對照組)。隨訪 12 年期間(即停藥 7 年時),服用阿那曲唑的女性出現乳腺癌的風險降低瞭 49%,其中患侵襲性雌激素受體陽性乳腺癌的風險減少瞭 54%,患導管原位癌的風險也減少瞭 59%。
圖片來源:Lancet
近日,阿那曲唑正式獲得瞭英國藥品和醫療保健產品監管局(MHRA)的許可,批準將其用於預防乳腺癌。從 2023 年 11 月 7 日開始,英國女性中具有乳腺癌患病中高風險的女性將能通過服用阿那曲唑來降低乳腺癌的發病風險。值得提醒的是,阿那曲唑隻適用於絕經後的女性,因為它並不能抑制年輕女性的雌激素。
然而,阿那曲唑的使用也伴隨著一些副作用,如胃腸道不適、血栓、子宮內膜癌風險等。因此,在管理癌癥風險和藥物副作用兩者之間找到最佳平衡十分重要。
12 月 6 日,一篇發表在柳葉刀子刊 Lancet Oncology(IF = 51.1)的研究,為衡量女性能否從藥物阿那曲唑中受益,提供瞭重要的衡量指標。
該研究發現,通過血液檢查測量的激素雌二醇水平是女性是否會從藥物阿那曲唑中受益的重要指標,為識別哪些女性可以通過使用阿那曲唑降低乳腺癌患病風險提供瞭更好的方法。
圖片來源:Lancet Oncology
在過去的研究中,絕經後婦女中的血清雌二醇濃度和睪酮濃度升高與乳腺癌風險增加的相關性已得到充分證實。然而,關於這些激素對預防或治療乳腺癌的內分泌治療反應的影響,卻知之甚少,目前沒有研究血清激素對芳香化酶抑制劑治療的影響。
在這項研究中,他們想要確定血液中的激素水平是否可用於判斷哪些女性將從芳香化酶抑制劑的使用中獲得最佳的預防效果。
他們分析瞭 IBIS-II 預防試驗的數據,這是一項隨機、對照、雙盲試驗,在 18 個國傢的 153 個乳腺癌治療中心進行,對象是 40-70 歲的絕經後乳腺癌高危女性。主要分析基線雌二醇與性激素結合球蛋白(SHBG)比值對所有乳腺癌發生的影響,此外還分析瞭基線睪酮-SHBG 比值對乳腺癌發生的影響。
在對 212 名女性的病例對照研究的分析中,發現在安慰劑組中,隨著雌二醇-SHBG 比值的增加,乳腺癌風險有增加的趨勢,但在阿那曲唑組中無此趨勢。在安慰劑組中,睪酮-SHBG 比值對乳腺癌患病風險的影響較弱,在阿那曲唑組中同樣沒有影響。
在接受阿那曲唑治療的女性中,雌二醇-SHBG 比值較高的女性患癌癥的風險降低瞭 55%,但在雌二醇水平最低的 25% 的女性中(雌二醇-SHBG 比值<0.167),患癌癥的風險降幅要小得多,即雌二醇-SHBG 比值較高的女性在接受阿那曲唑治療中受益更多。
圖片來源:Lancet Oncology
這些數據表明,僅僅通過方便、廉價的血液激素檢查就可用於確定哪些女性將從芳香化酶抑制劑的預防性治療中獲益最多。這種個性化的方法將使女性能夠接受更精準化的預防,為她們在管理癌癥風險和藥物副作用兩者之間找到最佳平衡。
研究人員表示:「這些結果非常令人興奮,可以改進絕經後乳腺癌高危的婦女預防性藥物的選擇。在我們的研究中,雌二醇測量值最低的 25% 的女性從服用阿那曲唑中獲益甚微,同時仍然遭受藥物的副作用。如果我們用它來選擇最適合服用阿那曲唑的人群,隻需要一個簡單的血液激素測試可以提高阿那曲唑的益處。」
英國癌癥研究中心將在這項研究結果的基礎上進行更大規模的試驗,進一步瞭解阿那曲唑預防乳腺癌的適用人群。
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