吵翻瞭！每人給 14 萬，主動感染這種病毒 6 個月：人體挑戰試驗招募

本文作者：陳焰汐

新冠疫情中，讓志願者主動感染病毒的「人體挑戰試驗」曾一度成為全球關註的焦點。

近日，據 Nature 等多傢媒體報道，曾推動「新冠人體挑戰」的非營利組織 1 Day Sooner 又爆出驚人消息：他們正在開展寨卡病毒的挑戰試驗，還將於不久後開展丙肝病毒的挑戰試驗。

消息一出，關於臨床試驗的安全和倫理討論，再次掀起瞭一場輿論風暴。

近 10 年翻一番，人體挑戰質疑不斷

「人體挑戰試驗」並不是一個新概念。實際上，獲得 2005 年諾貝爾獎的巴裡·馬歇爾，通過親自「以身試菌」證明幽門螺旋桿菌會造成胃潰瘍，也是人體挑戰試驗的一種。

在現代醫學倫理框架下，人體挑戰試驗逐漸變得規范化。如在 WHO 最新批準的瘧疾疫苗 R21 的早期臨床試驗中，就有 66 名志願者接種疫苗後任由帶有瘧原蟲的蚊子叮咬，以評估疫苗的初步保護效果。

有研究統計，1980 年到 2021 年間，全球共開展瞭 286 項符合倫理規范的人體挑戰試驗，且試驗數量的增加幅度十分驚人——2010～2019 年間進行的人體挑戰試驗數量，與 2000～2009 年間相比直接翻瞭一番。

2020 年，由非營利組織 1 Day Sooner 推動，英國政府特別撥款 3360 萬英鎊（約合人民幣 3 億），以每人 4500 英鎊（人民幣約 4 萬元）的標準招募志願者，開展新冠病毒人體挑戰試驗。目前，這項試驗已有 2 項研究結果正式發表於 Nature Medicine 和 The Lancet Microbe。

盡管如此，學界對新冠病毒人體挑戰試驗仍有不少質疑和批評的聲音。

加拿大生物倫理學研究前主席，西安大略大學生物倫理學教授查爾斯·韋傑（Charles Weijer）就曾批評 1 Day Sooner 推動的研究「一塌糊塗」，並表示這些研究「不顧後果且毫無必要」。在研究啟動時，新冠病毒自然感染和新冠疫苗的研發資料已經較為充分，人體挑戰試驗的意義有限，且會讓志願者暴露在沒有必要的風險中。

不僅如此，高達 4 萬元/人的志願者「補償」也引起爭議。有學者認為，這種以高額報酬招募受試者的行為，可能引起臨床試驗之間的「內卷」，導致其他試驗面臨志願者短缺困境。不僅如此，還有可能讓志願者輕視人體挑戰試驗的風險，甚至招募到「職業受試者」。

美國西北大學醫學院副教授、芝加哥盧裡兒童醫院科研倫理部主任希瑪·沙（Seema Shah）認為，新冠病毒人體挑戰試驗並沒有展現出預期一樣驚艷成果，反而是「一場失敗的首秀」。她表示，1 Day Sooner 如果想在新冠領域做出有意義的貢獻，應該關註新冠疫苗臨床研究中志願者招募困境，如招募不到孕婦等特殊群體的情況。

最高 143000 元/人，即將開展丙肝挑戰試驗

對新冠人體挑戰試驗的質疑此起彼伏，1 Day Sooner 卻決定要「一條道走到黑」瞭。

據該官網介紹，該組織於新冠疫情期間由前律師喬什·莫裡森（Josh Morrison）創辦，是目前世界上最大的人體挑戰試驗組織機構，有來自 166 個國傢和地區的超 4.2 萬人向該組織表達瞭參與人體挑戰試驗的意向。

1 Day Sooner 官網

2022 年，1 Day Sooner 成功推動瞭寨卡病毒人體挑戰試驗的開啟。這項研究共招募瞭 28 名年齡在 18～40 歲之間的女性志願者，其中 20 名志願者將被接種兩種寨卡病毒毒株（這兩種毒株為寨卡病毒疫苗的候選株）之一，以觀察寨卡病毒特定毒株感染後的癥狀。

寨卡病毒是一種蚊媒病毒，會引發類似溫和形式的登革熱的癥狀，目前暫無特異性療法和疫苗。寨卡病毒可由母親傳播給嬰兒導致小頭畸形，還與吉蘭-巴雷綜合征有關。此外，寨卡病毒可在男性感染康復者的精液中存留長達 3～6 個月。

盡管該研究曾因「風險可能超過收益」被擱置，但隨著寨卡疫苗的 III 期試驗因缺少志願者而難以開展，人體挑戰試驗得以再次啟動。完成試驗全部隨訪的志願者將得到最高 5525 美元（約合人民幣 3.9 萬元）的報酬。

Nature 對寨卡病毒人體挑戰試驗的報道

而最近，1 Day Sooner 正在計劃下一個目標：丙肝病毒人體挑戰試驗最早將於 2024 年開啟。

數據顯示，目前丙肝病毒每年造成 150 萬人的感染和 29 萬人的死亡。不過，與 1 Day Sooner 此前所進行的一些挑戰試驗不同，丙肝病毒可造成急慢性感染，進而導致急性肝衰竭、肝硬化甚至肝細胞癌等致命並發癥。

對於潛在的風險，許多業內人士表達瞭擔憂。

有專傢認為，該研究感染維持時間過短，且近 1/4 丙肝病毒感染會自發清除，因此試驗可能很難成功評估丙肝疫苗的防感染能力。此外，這項研究的倫理基礎基於剛問世不久的直接抗丙肝病毒藥物（DAA），盡管 DAA 目前對慢性丙肝病毒感染有著超 98% 的治愈率，但仍有研究顯示，病毒對藥物的耐藥性正在日益增加。

為瞭回應質疑，1 Day Sooner 組織瞭 121 名支持丙肝病毒挑戰試驗的業內專傢（包括 5 名諾貝爾獎得主）於 The Lancet Gastroenterology & Hepatology 上發表瞭支持試驗的聯合聲明，肯定瞭在 DAA 時代進行丙肝人體挑戰試驗的安全性，並表示，由於丙肝的高危人群試驗進展十分緩慢，人體挑戰試驗能夠在可控的范圍內、極大地加速疫苗開發。

聯合聲明

此外，1 Day Sooner 還將為參與完成 6 個月隨訪的志願者提供最高 2 萬美元（約合 14.3 萬人民幣）的報酬——這一金額在人體挑戰試驗中也堪稱史無前例。

因此，也有研究的主導人員擔心，如此高昂的報酬可能會為試驗的倫理審查帶來麻煩，但 1 Day Sooner 公佈的一項調查認為，登記志願者支持丙肝病毒挑戰試驗，主要動機是「利他主義」，大多數人認為這與獲得豐厚報酬之間沒有沖突。（策劃：z_popeye｜監制：gyouza）