兒童耐藥危機？新研究呼籲WHO盡快更新抗生素使用全球指南

·“這項研究揭示瞭一個重要問題，即治療兒童嚴重感染的有效抗生素的可獲得性。同時也強調瞭持續通過高質量的實驗室數據來監測抗菌素耐藥性，對及時修改治療指南至關重要。”

·目前抗生素臨床的重點是成年人，解決兒童感染抗生素耐藥性的最佳方法是優先資助研究兒童和新生兒的新抗生素治療方法。

近日，澳大利亞悉尼大學公共衛生學院傳染病專傢兼臨床醫生菲比·威廉姆斯（Phoebe Williams）等人的一項研究表明，世界衛生組織（WHO）推薦的許多抗生素在治療肺炎、敗血癥（血液感染）和腦膜炎等兒童感染方面的有效性不到50%。在亞太地區，細菌對用於治療兒童和嬰兒的常用處方抗生素的耐藥率更是高得驚人。其中，受影響最嚴重的區域是東南亞的亞太地區，包括印度尼西亞和菲律賓，那裡每年發生數千起因抗生素耐藥性而造成的兒童不必要死亡。

這項研究於當地時間10月31日在線發表於《柳葉刀-區域健康（東南亞）》（The Lancet Regional Health-Southeast Asia），研究團隊呼籲WHO盡快更新2013年發佈的有關抗生素使用的全球指南。

抗生素耐藥性（AMR）上升已成為全球最大公共危機之一，在兒童和嬰兒群體中尤甚。

近日，論文主要作者威廉姆斯向澎湃科技表示：“兒童是最容易感染傳染病的人群之一。嬰兒的免疫系統尚未發育，嬰兒和兒童在幼兒期會接觸到許多病毒（隨後通常是細菌合並感染），使他們患肺炎、尿路感染等疾病的風險更高，敗血癥的發生率也高於成人。”

在威廉姆斯看來，現代醫學的進步提高瞭早產兒的存活率，但早產兒在長期住院期間感染的風險也很高。這些疾病通常需要使用抗生素治療，但在全球抗生素耐藥性不斷上升的背景下，該年齡段的發病和死亡風險隨之增加。

據論文介紹，敗血癥和腦膜炎與新生兒、兒童顯著的發病率、死亡率相關，需要及時有效的經驗性抗生素治療以預防不良結局。理想情況下，一旦獲得培養和藥敏試驗結果，就進行靶向治療。然而，這在許多醫療機構中可能性很小，特別是在中低收入國傢。

經驗性抗生素治療的使用主要由全球政策指導，而這些政策往往沒有考慮到致病病原體的當地流行率或抗微生物藥物耐藥性的增加。

對於兒童和新生兒血流感染和腦膜炎，WHO目前推薦氨芐西林和慶大黴素或第三代頭孢菌素類（頭孢噻肟、頭孢曲松）作為一線治療。然而，越來越多的證據表明，最常見細菌經常對這些經驗性治療方案產生耐藥性，導致兒童敗血癥和腦膜炎死亡率過高。

頭孢曲松（ceftriaxone）和慶大黴素（gentamicin）是目前應對兒童敗血癥和腦膜炎的常用抗生素。威廉姆斯團隊分析瞭來自11個國傢86份出版物的6648種細菌分離物，發現頭孢曲松可能隻對三分之一的新生兒敗血癥或腦膜炎有效，慶大黴素可能對不到一半的兒童敗血癥和腦膜炎病例有效。慶大黴素通常與氨基黴素一起開處方，氨基黴素對抗嬰兒和兒童血液感染方面的有效性也很低。

威廉姆斯等人預測，碳青黴烯類可能是最有效的抗生素，預計它們可以治療81%的新生兒敗血癥和腦膜炎病例。然而，這類抗生素被認為是治療許多耐藥細菌感染的“最後手段”，因為它們的抗菌譜非常廣。

威廉姆斯表示，“兒童抗生素耐藥性的上升速度比我們認為的快，迫切需要新的解決方案，以阻止侵襲性耐多藥感染和每年成千上萬兒童的不必要死亡。”

論文的資深作者、柬埔寨暹粒吳哥兒童醫院（Angkor Children''s Hospital）柬埔寨-牛津醫學研究中心主任、英國牛津大學兒科微生物學教授保羅·特納（Paul Turner）補充說：“這項研究揭示瞭一個重要問題，即治療兒童嚴重感染的有效抗生素的可獲得性。同時，也強調瞭持續通過高質量的實驗室數據來監測抗菌素耐藥性，對及時修改治療指南至關重要。”

威廉姆斯向澎湃科技表示，控制兒童抗生素耐藥性的策略是確保僅在需要時才使用抗生素，即不用於病毒感染。確保根據引起疾病的細菌開出抗生素，即確保盡可能使用窄譜抗生素，而不是進一步加劇抗生素耐藥性的廣譜抗生素。投資於感染、預防和控制資源，以確保有足夠的資金來減少醫院環境內抗菌藥物耐藥性的傳播，並投資於水和衛生服務，以減少社區中的傳播。

此外，她在一份聲明中說，抗生素耐藥性對兒童的問題之所以如此突出，是因為目前抗生素臨床的重點是成年人，兒童和嬰兒往往被排除在外，這令針對兒童的新療法的數據和選擇非常有限。並且，新的抗生素也不太可能在兒童身上進行試驗。為此，她認為解決兒童感染抗生素耐藥性的最佳方法是優先資助研究兒童和新生兒的新抗生素治療方法。

“確保研究重點是快速找到治療兒童多重耐藥感染的新解決方案，以阻止這些細菌在全球范圍內傳播。”她在接受澎湃科技采訪時補充道。