頭孢他啶、頭孢曲松和頭孢哌酮，3 種常用三代頭孢如何選擇？

頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢曲松是臨床上常用的三代頭孢菌素，均為半合成的廣譜 β-內酰胺類抗菌藥物，主要通過抑制粘肽轉肽酶，使其催化的反應不能進行，從而阻礙細胞壁的形成，導致細菌死亡而發揮抗菌作用。第三代頭孢菌素對革蘭陰性桿菌作用較第一二代強，對革蘭陽性菌較第一二代弱，無腎毒性，酶穩定性較第一、二代強，對銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用。抗菌譜和適應癥有很多相似之處，那麼具體三種藥物有何區別？臨床上該如何選擇？

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抗菌活性的區別

頭孢他啶是頭孢菌素中對銅綠假單胞菌、沙雷菌屬作用最強的藥物；頭孢哌酮對 β-內酰胺酶不穩定，多與酶抑制劑組合使用；頭孢曲松是頭孢菌素類中半衰期最長的藥物。頭孢他啶和頭孢哌酮對包括銅綠假單胞菌在內的革蘭陰性桿菌有較強的抗菌活性，而對革蘭陽性菌的作用比較差。而頭孢曲松對鏈球菌屬尤其是肺炎鏈球菌具有較強的抗菌活性，而對銅綠假單胞菌無效。具體抗菌譜區別如下：

表 1 頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢曲松的抗菌譜 ^[1]

註：+：表示敏感菌超過 60%；±：表示敏感率 30%-60%；0：敏感菌少於 30%；空白為無資料。

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藥代動力學的區別

表 2 頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢曲松的藥動學特點 ^[1]

由上述表可以看出頭孢哌酮和頭孢曲松主要通過膽汁和腎雙通道代謝，因此腎功能不全患者不需要調整劑量 ^[2]，膽道感染首選此兩種藥物；頭孢他啶主要通過腎臟代謝，因此腎功能不全患者需減量應用 ^[2]，對於泌尿系感染三種藥物首選頭孢他啶。

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臨床用藥選擇的區別

三種藥物均屬於 B 級，妊娠期內使用較為安全。頭孢曲松和頭孢他啶的哺乳分級為 L1 級（最安全），頭孢哌酮的哺乳分級為 L2 級（比較安全）。三種藥物臨床選擇推薦如下：

表 3 頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢曲松的臨床選擇推薦

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不良反應與註意事項的區別

三種頭孢菌素的不良反應有相似之處，常見皮疹、瘙癢、藥物熱等過敏反應，腹瀉、惡心、嘔吐消化系統癥狀等。三代頭孢菌素由於抗菌譜廣，可致二重感染，如假膜性腸炎、念珠菌感染等。國傢衛生健康委發佈的《β-內酰胺類抗菌藥物皮試指導原則（2021 版）》中指出 ^[6]，頭孢類抗菌藥物在以下兩種情況下需要做皮試：既往明確的青黴素或頭孢菌素（速發型）過敏史患者；藥品說明書中規定需要進行皮試的。若使用的藥品廠傢說明書中明確提示「用藥前需進行過敏試驗」，在用該藥時應引起註意。三種藥物的不良反應特點具體如下：

表 4 頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢曲松不良反應和註意事項

審核：蚌埠醫學院第二附屬醫院 副主任藥師 汪慶飛