6 月 23 日（太平洋時間）美國糖尿病協會（ADA）第 83 屆科學會議在美國聖地亞哥開幕，眾多內分泌領域的專傢學者圍繞糖尿病相關的各個領域，為大傢帶來最新科研進展。
SURMOUNT-2 研究發現，肥胖 2 型糖尿病患者使用替爾泊肽後體重平均減輕 15%
今日，針對肥胖 2 型糖尿病患者應用替爾泊肽（tirzepatide）的 SURMOUNT-2 的研究結果於 ADA 第 83 屆科學會議中公佈，並同期發表在《柳葉刀》雜志上。研究結果證實瞭替爾泊肽對糖尿病患者的減重效果。
圖片來源：ADA 直播截圖
該隨機試驗旨在評估替爾泊肽（一種每周註射一次的 GIP 和 GLP-1 雙受體激動劑）如何影響超重 2 型糖尿病患者的體重。
研究納入瞭 938 名患有 2 型糖尿病伴有肥胖/超重的受試者。共同主要終點是體重的變化（%），以及隨機化後體重減輕至少 5% 的受試者的占比（%）。兩個終點均在 72 周內進行評估。
研究結果表明，替爾泊肽可能是肥胖 2 型糖尿病患者的有效減肥選擇。經過 72 周的治療後，受試者的體重平均減輕瞭 15%。使用替爾泊肽的患者總體平均體重減輕瞭 14.8 公斤（33 磅）。
基線時 HbA1c 為 8%，研究結束時降至 5.9%。研究還發現，49% 的人 HbA1c 達到正常值（低於 5.7%），且沒有任何嚴重的低血糖癥狀。
這項研究的作者認為，應該像對其他慢性疾病一樣積極治療肥胖，未來治療肥胖的研究重點應該集中於減少與肥胖相關的並發癥，包括預防和治療 2 型糖尿病。他們還呼籲進行更多研究以確定替爾泊肽是否也具有心臟保護作用，或可以減少不良心血管事件。
Tirzepatide 於 2022 年獲得 FDA 批準，用於治療成人 2 型糖尿病。此前，第一項試驗 SURMOUNT-1 是首個評估替爾泊肽治療肥胖的安全性和有效性的 3 期研究試驗，研究結果於 ADA 第 82 屆科學會議上宣佈的，同時發表在《新英格蘭醫學雜志》上。
兒童時期進行糖尿病篩查，可預測未來糖尿病相關並發癥
美國國立衛生研究院（NIH）的新研究發現，兒童時期檢查獲得的血糖水平可以預測未來與糖尿病相關的並發癥，例如腎臟疾病和眼部疾病（視網膜病變）。研究結果於 ADA 第 83 屆科學會議上公佈，並同時發表在 Diabetes Care 雜志上。
近年來，美國因肥胖引起的青年 2 型糖尿病發病率顯著上升。因此，ADA 建議兒科醫生對超重/肥胖的無癥狀兒童進行基於風險的糖尿病前期和/或糖尿病篩查。然而，目前缺乏臨床證據證明，早期篩查有利於改善童年時期開始的代謝功能障礙相關的遠期結果。
該研究評估瞭美洲印第安兒童童年時期血糖水平升高與未來微血管並發癥之間的關系。
研究使用瞭美國西南部美洲印第安人社區長達四十多年（1965 ~ 2007）的縱向觀察研究的數據，探究瞭 5 ~ 19 歲時檢查所得的糖化血紅蛋白（HbA1c）和 餐後 2 小時血糖（2 h PG）與未來的糖尿病相關腎病 [ 白蛋白尿（ACR ≥ 30 mg/g）、嚴重蛋白尿（ACR ≥ 300 mg/g）] 和視網膜病變（直接檢眼鏡檢查發現至少有一個微動脈瘤或出血，或增殖性視網膜病變）的關系。
主要研究結果顯示，兒童時期較高水平的 HbA1c 和 2 h PG 與視網膜病變風險增加顯著相關。根據基線 HbA1c 水平，與糖尿病前期和血糖水平正常的兒童相比，2 型糖尿病兒童的白蛋白尿（腎臟疾病癥狀，包括嚴重白蛋白尿）的風險也有所升高。
「通過更早地進行簡單的血液測試進行篩查，兒科醫護人員可以更快地進行幹預，從而有可能預防與糖尿病相關的不良健康後果。」 作者指出，未來的研究有必要評估生活方式改變等措施的實施是否會影響長期不良健康結果。
新型幹細胞移植為 1 型糖尿病患者實現完全不依賴胰島素帶來希望
今日，VX-880 正在進行的臨床試驗（一項針對 1 型糖尿病患者的 1/2 期、多中心、單臂、非盲研究）的結果於 ADA 科學會議上公佈，證明瞭幹細胞來源的胰島細胞療法具有作為 1 型糖尿病患者未來治療選擇的潛力。
註：VX-880 是一種來源於同種異體幹細胞的全分化胰島細胞療法，可分化成胰島細胞，並分泌胰島素，來恢復機體調節葡萄糖水平的能力。
所有接受 VX-880 治療的患者（6 例）均在治療前一年內檢測不到胰島素分泌，且有反復發生嚴重低血糖事件（SHE）病史；治療後，所有患者均表現出胰島素分泌恢復、血糖控制改善、葡萄糖在目標范圍內時間（TIR）改善、外源性胰島素使用減少或停用，且在 90 天的評估期間完全沒有 SHE。
1 型糖尿病患者是低血糖意識受損和 SHE 的高危人群，且隨著病程的增加，發生無癥狀低血糖的風險增高，如不及時治療，可能會導致意識喪失、昏迷、癲癇發作甚至是死亡。而目前臨床中尚無從根本上治愈 1 型糖尿病的方法，而且除瞭外源性胰島素之外，用於治療 1 型糖尿病的治療選擇也很有限。
本研究中，2 名接受 VX-880 治療的患者（一名在研究 A 部分中，按照方案接受瞭一半的目標劑量；另一名在 B 部分中，接受瞭全部目標劑量）接受瞭至少 12 個月的隨訪， 可以評估該研究的主要療效終點，即在第 90 天到第 12 個月期間消除 SHE，且 HbA1c < 7>
兩名接受治療超過 12 個月的患者都已不再依賴胰島素；患者 A 在第 21 個月時的 HbA1c 為 5.3%（基線時為 8.6%），患者 B 在第 12 個月時的 HbA1c 為 6.0%（基線時為 7.6%）。
這種血糖控制水平在接受外源性胰島素治療的 1 型糖尿病患者中並不尋常，最近的數據表明，隻有約 25% 的患者達到建議的 HbA1c 目標 7.0%。而本研究中兩名患者的 HbA1c 水平均低於糖尿病的診斷閾值（6.5%）。
兩名患者的 TIR 均超過 95%，遠高於 ADA 推薦的 70% 目標，並且較基線有明顯改善。
研究 B 部分中的另外三名患者均單次註射瞭 VX-880 的全部目標劑量，並進行瞭長達 90 天的隨訪，顯示出胰島素分泌部分恢復、HbA1c 的降低、用藥時間的改善（定義為每日胰島素使用量的范圍和減少）。與在 VX-880 輸註後同等隨訪期內隨訪一年以上的兩名患者觀察到的軌跡一致。
VX-880 在迄今為止所有接受治療的患者中安全且耐受性良好，安全性與免疫抑制劑治療和屍體胰島細胞移植一致。大多數不良事件為輕度或中度，沒有與 VX-880 治療相關的 SAE。
這些新發現證明瞭幹細胞來源的胰島作為 1 型糖尿病患者未來治療方法的潛力，有可能實現不使用外源性註射胰島素來實現血糖控制。
本文首發於丁香園旗下專業平臺：丁香園內分泌時間
策劃 | 戴冬君
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