追問｜研究首次證實靶向輔助治療給部分肺癌患者帶來長期獲益

·本次研究最突出的特點是：首次證實靶向輔助治療給患者帶來瞭長期OS的獲益，研究數據不僅具有統計學意義，同時還具有臨床意義。不過，一款藥能否真正進入臨床，受到藥物自身效果、安全性和患者經濟條件、醫保是否報銷等多方面因素的影響。

當地時間6月2日-6月6日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在美國芝加哥召開，本次大會公佈瞭非小細胞肺癌（NSCLC）靶向治療——奧希替尼，用於EGFR基因（表皮生長因子受體）突變陽性NSCLC術後輔助治療的ADAURA研究總生存期（OS）分析的積極結果。這項成果登上瞭ASCO最有分量的全體大會（Plenary Session），相關論文也同步發表在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上。

論文截圖。圖片來源：《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）

ADAURA研究是一項全球性的隨機雙盲III期臨床試驗（治療作用確證階段）。本次公佈的ADAURA研究OS最終分析結果顯示：與安慰劑對照組相比，奧希替尼可使研究全人群死亡風險相對下降51%（HR=0.49），5年OS率絕對值提高近10%（87.6%/77.7%），這讓奧希替尼成為首個、也是目前唯一在EGFR突變陽性NSCLC輔助治療中，達到顯著OS獲益的EGFR突變靶向藥物。

對此，澎湃科技采訪瞭武漢市第五醫院腫瘤科主任黃穎，黃穎表示，由於非小細胞肺癌 IB-IIIA期（IB-IIIA期是非小細胞肺癌的病理分期，IB期表示腫瘤直徑小於3厘米且未擴散至淋巴結；IIIA期表示腫瘤直徑大於7厘米或者已擴散至縱隔淋巴結）患者接受術後輔助化療的獲益並不明顯，5年復發率仍可達45%，所以，目前國內對部分非小細胞肺癌術後治療，主要還是以觀察、定期復查為主。

黃穎說，在各大EGFR-TKI（治療晚期非小細胞肺癌的有效靶向藥物）藥物中，隻有奧希替尼是可以針對IB期（無區域淋巴結轉移，無遠處轉移階段）患者的，且從目前披露的試驗數據來看，奧希替尼成為首個、也是目前唯一在EGFR基因突變陽性NSCLC輔助治療中，達到顯著OS獲益的EGFR突變靶向藥物。

“本次研究最突出的特點是：首次證實靶向輔助治療給患者帶來瞭長期OS的獲益，研究數據不僅具有統計學意義，同時還具有臨床意義。不過，一款藥能否真正進入臨床，受到藥物自身效果、安全性和患者經濟條件、醫保是否報銷等多方面因素的影響。在普遍性方面，目前沒有看到奧希替尼也適用於其他癌種的術後輔助治療，在此方面還有待研究。”黃穎告訴澎湃科技。

據悉，奧希替尼（泰瑞沙）是英國藥企阿斯利康研發的第三代口服、不可逆的選擇性EGFR突變抑制劑。2017年3月在國內獲批上市，首個適應證是：用於既往經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時或治療後出現疾病進展，並且經檢測確認存在EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。2019年9月，奧希替尼獲批成為一線治療靶向藥，適應證是：治療EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的非小細胞肺癌。2021年4月，奧希替尼在國內獲批新的適應證：用於具有EGFR敏感突變的非小細胞肺癌成人患者腫瘤切除術後的輔助治療。2020年12月，奧希替尼一線和二線治療肺癌的適應證都被納入醫保范圍，目前的價格是4966.2元（80mg *30粒）。

【對話】

澎湃科技：現在國內對非小細胞肺癌IB-IIIA期患者術後治療，一般有哪些？

黃穎（武漢市第五醫院腫瘤科主任）：由於非小細胞肺癌IB-IIIA期患者接受術後輔助化療的獲益並不明顯，5年復發率仍可達45%。所以，國內對IB期非小細胞肺癌術後治療，目前主要還是以觀察、定期復查為主，由於暫時沒有高級別證據的支持（輔助治療有效），一般不推薦輔助化療，學術界對於IB期非小細胞肺癌術後的輔助化療仍存在爭議。

當然，也不是不可以選擇輔助治療，由於IIIA 期（根據美國癌癥學會的定義，III期NSCLC意味著腫瘤已擴散至臟層胸膜、縱隔淋巴結或其他周圍組織）非小細胞肺癌具有高度異質性，術後根據EGFR突變狀態，突變陽性患者可以選擇EGFR-TKI治療。

澎湃科技：這次的ADAURA研究最突出的特點是什麼？

黃穎：其給患者帶來瞭長期OS的獲益，不僅具有統計學意義，同時還具有臨床意義。在ADAURA初步分析中，與安慰劑對比，奧希替尼輔助治療對完全切除術後IB-IIIA期NSCLC具有統計學意義和臨床意義上的DFS（無疾病生存期）獲益。此次OS結果公佈，與安慰劑對照組相比，奧希替尼可使研究全人群（IB-IIIA期患者）死亡風險相對下降51%（HR=0.49），5年OS率絕對值提高近10%（87.6%/77.7%），這讓奧希替尼成為首個、也是目前唯一在EGFR突變陽性NSCLC輔助治療中，達到顯著OS獲益的EGFR突變靶向藥物。

澎湃科技：奧希替尼已經應用到臨床治療瞭嗎？

黃穎：奧希替尼對術後輔助治療的獲益是具有長期獲益的，從數據上分析，不僅具有統計學意義，同時還具有臨床意義，安全性可靠，在臨床上已普遍用於EGFR突變陽性NSCLC輔助治療中。不過，一個藥物的臨床使用受到藥物自身效果、安全性和患者經濟條件、醫保是否報銷等多方面因素的影響。

澎湃科技：相比於其他輔助治療，奧希替尼的優勢是什麼？

黃穎：各大EGFR-TKI藥物中，隻有奧希替尼是可以針對IB期患者的，且從目前披露的試驗數據來看，奧希替尼成為首個、也是目前唯一在EGFR突變陽性NSCLC輔助治療中，達到顯著OS獲益的EGFR突變靶向藥物。在II-IIIA期人群中，奧希替尼組的中位DFS長達65.8個月，而安慰劑組為21.9個月，奧希替尼使患者疾病復發或死亡風險相對下降77%，所以從數據上看，效果還是比較顯著的。

澎湃科技：本次研究具有普遍性嗎？

黃穎：本研究作為一項全球性、多中心、雙盲、隨機對照的Ⅲ期臨床研究，其結果是具有普遍性意義的。

澎湃科技：此研究在中途才調整方案，允許安慰劑組符合條件的患者疾病復發後接受奧希替尼治療，這會對實驗結果造成什麼影響？

黃穎：研究在中途才調整方案，允許安慰劑組符合條件的患者疾病復發後接受奧希替尼治療，因此安慰劑組實際僅有79例患者（占全部後線治療的43%）使用奧希替尼，研究尚無法評估後線治療差異對OS數據的影響，而我們從既往研究來看，後線治療（指在常規治療方法（前線治療）無效的情況下，采用更為積極和強力的治療手段來控制疾病進展或緩解癥狀）可能會有很大的影響。

澎湃科技：奧希替尼可應用於其他癌種的術後治療嗎？

黃穎：目前沒有看到相關研究。未來是否可以應用於其他癌種的術後輔助治療，也有待研究。