PD-L1 陽性老年肺癌患者，免疫聯合化療不如單獨免疫治療

據統計非小細胞肺癌尤其是晚期非小細胞肺癌患者發現年齡的中位數為 70 歲，因此真實世界中非常多非小細胞肺癌老年患者需要抗癌治療。我們知道，現在對於無驅動基因的晚期 NSCLC 標準的治療方案為免疫檢查點抑制劑（ICIs）聯合化療，但實際上老年患者的循證醫學證據並不充分。

雖說國外的大部分免疫檢查點抑制劑（ICIs）臨床試驗對年齡未作明確限制，參加臨床試驗的老年患者中高於 65 歲老年人占總人群的 35%-50%，但其年齡多為 65-75 歲，更高年齡（75 歲）的患者人組數據缺乏。因此盡管過去十年在 NSCLC 在免疫治療方面取得瞭重大進展，但年齡仍然是臨床試驗入組的障礙，關於如何最好地治療晚期 NSCLC 老年患者缺乏共識。

2018 年 ASCO 曾報道瞭一項回顧性研究對不同年齡段患者使用免疫檢查點抑制劑（ICIs）療效和安全性進行瞭評估，該研究後發表於 2018 年 JTO 雜志。該研究分年齡層入組瞭 245 名進行免疫治療患者，其中：26.1% 小於 60 歲，31.4% 在 60-69 歲後，31% 在 70-79 歲，11.4% 超過 80 歲。

圖：不同年齡段患者治療療效（左 PFS/右 OS）圖源：參考文獻 1

研究結果顯示，隨著患者年齡的增長，PFS 有延長的趨勢（上圖左），但 80 歲以上患者出現下降。中位 PFS 結果如下：60 歲以下 1.81 個月; 年齡 60 至 69 歲為 2.53 個月；年齡 70 至 79 歲為 3.75 個月; 年齡在 80 歲或以上為 1.64 個月。多變量 Cox 回歸結果顯示，70-79 歲患者的疾病進展或死亡風險顯著低於年輕患者（HR = 0.60，p = 0.015）。

OS 結果方面，中位 OS 結果如下：60 歲以下 13.01 個月; 年齡 60 至 69 歲為 14.56 個月；年齡 70 至 79 歲為 12.92 個月; 年齡在 80 歲或以上為 3.62 個月。多變量 Cox 回歸顯示，與年輕患者相比，80 歲或以上患者的死亡風險顯著更高（HR = 2.74，p = 0.002）。

圖：不同年段段不良反應反生率圖源：參考文獻 1

總共有 102 例患者（41.6%）經歷瞭 irAE，不同年齡的發生率沒有顯著差異（p = 0.652）。

該研究結論認為，盡管免疫治療的 OS 和 PFS 益處因年齡而異，但無論年齡大小，毒性發生率都是相似的。

在今年 ASCO 會議上再次報道瞭一篇多中心超過 1000 名病歷老年患者使用免疫檢查點抑制劑（ICIs）真實世界的回顧性研究。該研究納入瞭 2018 年 12 月至 2021 年 3 月日本 58 個中心 75 歲及以上一線接受包含 ICIs 全身治療的且無 EGFR/ALK 突變的 IIIb-IV 期 NSCLC 患者 1245 名，患者中位年齡 78 歲（75-95 歲）。

PD-L1 表達情況為：

PD-L1＜1% 共 268 名 (22%)

PD-L1 表達 1-49% 共 387 名 (31%)

PD-L1≥50% 共 410 名 (34%)

為統計不同的治療方案的療效，將患者共分四組進行統計，分別為：免疫聯合化療組 425(34%)、免疫單藥組 354(28%)、含鉑聯合化療組 311(25%)、單藥化療組 155(12%)。研究結果 OS（總生存）回顧性統計如下：

免疫聯合化療組：mOS 20 個月（95%CI,17.1–23.6）

免疫單藥組：mOS 19.8 個月（95%CI,16.5–23.8）

含鉑聯合化療組：mOS 12.8 個月（95%CI,10.7–15.6）

單藥化療組：mOS 9.5 個月（95%CI, 7.4–13.4）

通過傾向性評分匹配（propensity score matching,PSM）分析後，無論 PD-L1 表達如何，免疫聯合化療組和免疫單藥組其 PFS 和 OS 結果無差異，例如 PD-L1 ≥1% OS: HR, 0.98; 95% CI, 0.67-1.42；PD-L1 ≥1% PFS: HR, 0.92; 95% CI,0.67-1.25。

安全性方面，≥3 級 irAEs 免疫聯合化療組為 24.3%，免疫單藥組為 17.9%；患者因使用 ICIs 使用糖皮質激素患者比例為免疫聯合化療組為 32.5%，免疫單藥組為 24.7%。肺炎發生率為免疫聯合化療組為 24.3%，免疫單藥組為 15.6%。

總結

總體而言，對於 75 歲以上老年人免疫治療的療效優於單純化療的療效，且單藥化療組療效最差，而免疫聯合化療和單藥免疫組兩者的療效沒有顯著性差異，但其安全性（irAE）方面單藥免疫組優於聯合治療組。

因此對於 75 歲以上 EGFR/ALK 陰性不可手術的晚 NSCLC 的老年人患者更加推薦單藥免疫治療方案。就如前文所說的那樣，晚期肺癌發現中位的年齡為 70 歲，相當一部分患者年齡已超 75 歲，該研究的結果發佈為真實世界的老年患病群體使用免疫檢查點抑制劑提供瞭參考。

作者：毛陽；排版：林舒雅

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