局部晚期鼻咽癌治療新進展｜ASCO 2024

引言

近年来，随着综合治疗手段的进步，局部晚期鼻咽癌的 5 年总生存（OS）率有所提高，但患者仍面临肿瘤复发、远处转移导致治疗失败的问题。同步放化疗（CCRT）是这部分患者常用的治疗手段，在 CCRT 的基础上联合不同的诱导治疗方案以及其他药物的加入能否改善患者的预后一直是研究的热点。

作为全球最富盛名的肿瘤学术会议之一，2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于今年 5 月 31 日 ～ 6 月 1 日在美国芝加哥召开。日前，大会已公布部分研究的摘要。

「丁香园肿瘤时间」特整理两项局部晚期鼻咽癌治疗领域的 III 期研究结果，以飨读者。

Abstract 6001

Title：Tislelizumab versus placebo combined with induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy and adjuvant tislelizumab or placebo for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Interim analysis of a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind, phase 3 trial

标题：替雷利珠单抗对比安慰剂联合诱导化疗，后接受同步放化疗及替雷利珠单抗/安慰剂辅助治疗局部晚期鼻咽癌患者：一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲 III 期研究的期中分析结果

讲者：中山大学肿瘤防治中心 陈秋燕教授

研究背景

局部晚期鼻咽癌（LANPC）患者在诱导化疗（IC）-CCRT 后仍有较高的复发风险。早期的临床研究提示替雷利珠单抗（PD-1 抑制剂）联合 IC 后行 CCRT 能够强化 LANPC 患者的治疗效果并延长生存期。在此，我们报道评估替雷利珠单抗联合 IC 后行 CCRT 以及替雷利珠单抗辅助治疗 LANPC 患者的疗效及安全性的 III 期临床研究的期中分析结果。

研究方法

研究纳入高危 LANPC（III-IVa 期 [第 8 版 AJCC]，除外伴有咽后淋巴结转移的 T3N0 和 T3N1）患者，按照 1:1 随机分配接受 200 mg 替雷利珠单抗或安慰剂+吉西他滨联合顺铂（GP）Q3W 治疗 3 个周期，接着接受 CCRT 以及替雷利珠单抗或安慰剂 Q3W 辅助治疗至多 8 个周期。双主要终点为研究者在盲态下根据 RECIST v1.1 判断的诱导治疗后的完全缓解率（CRR）和无进展生存期（PFS）。对 CRR 的分析被安排在诱导治疗完成后 4 周进行，以判断在 IC 中加入替雷利珠单抗是否能够显著改善 CRR，分配的 α 为 0.005。

研究结果

2022 年 6 月到 2023 年 5 月期间，共 450 例患者被纳入研究（替雷利珠单抗组 223 例，安慰剂组 227 例）。两组之间患者基线情况均衡可比。在期中分析时，替雷利珠单抗组和安慰剂组分别有 93.7% 和 93.8% 的患者完成了 3 个周期诱导治疗。在意向性分析（ITT）人群中观察到替雷利珠单抗组患者的 CRR 得到显著改善（30.5% vs. 16.7%；P = 0.0006）。包括疾病分期 (III 期 [33.8% vs. 20.7%]；IVa 期 [28.7% vs. 14.5%]）、性别（男性 [28.3% vs. 15.7%]；女性 [38.0% vs. 19.7%]）、ECOG PS 评分（PS 为 0 [28.8% vs. 16.2%]；PS 为 1 [40.6% vs. 19.4%]）在内的主要亚组结论一致。替雷利珠单抗组和安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为 93.3% 和 90.7%。

安全性分析（替雷利珠单抗组 219 人，安慰剂组 224 人）结果显示，≥3 级治疗期间发生的不良事件（TEAEs；40.6% vs. 39.3%）和严重不良事件（SAEs；2.3% vs. 1.3%）情况两组相当。

研究结论

该研究达到了主要终点 CRR。替雷利珠单抗联合 GP 的诱导治疗方案总体安全可控。随访仍在进行中，我们将继续评估该方案的长期疗效及安全性。

Abstract 6002

Title：Endostar combined with concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (LA-NPC): A phase III, prospective, randomised-controlled, multicenter clinical trial

标题：重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗对比单纯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）患者：一项 III 期、前瞻性、随机对照、多中心临床试验

讲者：广西医科大学第一附属医院 康敏教授

研究背景

长期以来，基于铂类的 CCRT 被认为是 LA-NPC 患者的标准治疗方案。然而，大约 30% 的患者无法获得令人满意的疗效。重组人血管内皮抑制素是一种抗血管生成药物，耐受性良好，且被报道为 CCRT 有效的补充治疗。这项研究旨在评估重组人血管内皮抑制素联合 CCRT 治疗 LA-NPC 的疗效和安全性。

研究方法

在这项前瞻性、随机 III 期研究中，中国 6 个中心纳入的 LA-NPC 患者（III-IVb 期 [第 7 版分期标准]）按照 1:1 的比例随机分配接受重组人血管内皮抑制素联合 CCRT（CCRT+E 组，n = 150）或单纯 CCRT（CCRT 组，n = 150）治疗。重组人血管内皮抑制素（7.5 mg/m²/d，D1-10，15d/周期）静脉给药 5 个周期。研究的主要终点是 PFS 率；次要终点包括 OS、无远处转移生存期（DMFS）、局部无复发生存期（LRRFS）、放疗 3 个月后的 CR 率以及安全性。

研究结果

2016 年 11 月至 2020 年 7 月期间，300 名 LA-NPC 患者被随机分配至 CCRT+E 组（n = 150）和 CCRT 组（n = 150）。数据截至 2023 年 12 月，中位随访时间为 66 个月。ITT 人群分析结果显示，CCRT-E 组放疗后的 CR 率显著优于 CCRT 组（90.0% vs. 80.7%, P = 0.022）。CCRT-E 组和 CCRT 组的 3 年 PFS 率分别为 84.8% 和 75.1%（HR = 0.544；95%CI：0.336-0.879；P = 0.011）；3 年 OS 率分别为 89.2% vs. 85.3%（HR = 0.595；95%CI：0.361-0.982；P = 0.039）；3 年 DMFS 率分别为 89.7% vs. 80.5%（HR = 0.468；95%CI：0.266-0.821；P = 0.007）；3 年 LRRFS 率分别为 91.5% vs. 90.8%（HR = 0.808；95%CI：0.407-1.604；P = 0.541）。两组 3-4 级急性及远期毒性反应发生率相似（61.7% vs. 65.3%，P = 0.519；8.0% vs. 7.3%，P = 0.815）。

研究结论

重组人血管内皮抑制素联合 CCRT 显著改善 LA-NPC 患者的 3 年 PFS 率且安全性良好。

整理：吕雄；编辑：lsh

题图：丁香园创意团队