乳腺癌年輕化明顯 專傢呼籲進一步加強早篩早診早治

　　乳腺癌，全球第一大癌癥，也是威脅我國女性生命健康的第一大癌種。業內人士表示，我國乳腺癌發病年輕化趨勢明顯，應進一步加強早篩早診早治，加強對乳腺癌內臟危象患者的重視程度，促使更多更新藥物納入醫保，提升患者就醫積極性，降低患者經濟負擔水平。

　　多重因素致我國乳腺癌發病率提升

　　近年來，全球與中國的乳腺癌發病率均呈上升趨勢，2020年乳腺癌在全球的發病率第一次超過瞭肺癌，成瞭全球第一大癌癥。世界衛生組織下屬的Global Cancer Observatory數據顯示，僅2020年一年全球乳腺癌新發病例達226.14萬例，死亡病例高達68.50萬例，均位居全球女性癌癥發病率和死亡率之首。

　　從中國來看，乳腺癌發病率增速較世界平均水平更高。據世界衛生組織統計，2020年中國女性新發癌癥病例數209萬例，其中乳腺癌患者近42萬例，占比達20%。國際癌癥研究機構（IARC）統計數據顯示，2020 年中國女性新發乳腺癌病例超過41.6萬，發病率為39.1/10萬，死亡11.7萬餘例。

　　上海市衛生和健康發展研究中心主任金春林表示，目前來看，乳腺癌發病率較高的主要原因是女性承受的壓力增加、生育和哺乳年齡推遲、生育和哺乳比例下降、生活方式、飲食習慣、外界激素等多種因素疊加影響。

　　事實上，社會壓力提升對乳腺癌發病有明顯影響。有數據顯示，在北京、上海、廣州等一線城市，乳腺癌發病率達70/10萬，明顯高於全國平均水平。

　　此外，需要註意的是，我國乳腺癌篩查比例較發達國傢仍有差距。乳腺癌與其他癌癥相比，前期癥狀隱蔽，未能按期篩查的人士很多確診時已是晚期。

　　數據顯示，2010年，美國乳腺癌篩查率為80.4%，宮頸癌篩查率為85.0%，結直腸癌篩查率為58.6%。同時期日本的乳腺癌和宮頸癌篩查率均為24.3%；但同時期中國的18歲及以上婦女的宮頸癌篩查率為20.7%。這個數據在2017年，中國乳腺癌篩查率40.3%，2018年至2019年宮頸癌篩查率37%。

　　乳腺癌患病年輕化趨勢明顯

　　“目前我國乳腺癌患病年輕化趨勢明顯。”中山大學腫瘤防治中心內科乳腺病區主任王樹森表示，乳腺癌患者年齡范圍廣，從十幾歲到90多歲都有可能。從我國整體來看，我國乳腺癌發病的高峰年齡比國外年輕約10歲左右。

　　根據《中國年輕女性乳腺癌診療專傢共識》指出，乳腺癌患者的年齡分佈在東西方存在明顯差異。美國乳腺癌的中位發病年齡為62~64歲，低於40歲的乳腺癌患者僅占所有乳腺癌的4.9%；而在中國等東亞國傢，乳腺癌的中位發病年齡約為45~49歲。復旦大學腫瘤醫院在2007-2020年登記的66201例乳腺癌患者的數據顯示，低於40歲乳腺癌患者占所有乳腺癌的14.9%，低於35歲患者達6.5%。

　　值得一提的是，復旦大學腫瘤醫院登記的低於40歲新診斷乳腺癌患者占所有新診斷患者的比例也有逐年增加的趨勢，從1999年的11.4%上升至2017年的16.4%。而中山大學孫逸仙紀念醫院的相關數據對此也有印證，其醫院39378例早期乳腺癌患者，低於40歲患者由2015年的17.7%增長至2021年的22.3%，占全部患者的19.9%，其中35歲患者占9.4%。

　　“年輕乳腺癌侵襲性更強、預後可能更差。”王樹森指出，年輕乳腺癌侵襲性達到組織學分級最高三級的比例較年老患者更高；Ki-67（增殖指數）的增高比例、絕對值也更高，表現為年輕乳腺癌確診發現時的腫塊比年老患者更大，淋巴結轉移、腋窩淋巴結陽性的比例也更高，從而導致臨床實踐中年輕乳腺癌的分期相對比較晚。這意味著年輕乳腺癌患者三期的占比高於非年輕乳腺癌，並進一步導致預後效果可能更差。

　　金春林也表示，由於絕經前患者體內雌激素較絕經後更高，癌變往往更具侵襲性、腫瘤更大、組織學分級更高，也更具有轉移、復發風險。在此同時，絕經前年輕患者正走在事業和人生的上坡路，正在為社會、傢庭做出更大的貢獻、承擔更多的責任。若得不到及時、適當的治療，對整個社會和傢庭的打擊都是極為沉重的。

　　應進一步提升乳腺癌防治力度

　　“盡管乳腺癌發病年輕化的具體原因仍未明朗，但毫無疑問的是，越早期發現、越早期治療的效果越好。”王樹森說，早期乳腺癌絕大部分可以治愈，但大約5%左右患者，由於這樣或那樣的原因，初診時已是晚期。另有部分早期患者在標準治療後會出現復發或轉移，惡化為晚期。

　　此外，還需關註的是，對於乳腺癌晚期患者，還有約10%-15%的HR+/HER2-患者存在內臟危象狀態。

　　金春林介紹，內臟危象通常是指乳腺癌患者癥狀已經不能使其維持正常生活，包括存在肺轉移或肝轉移等病變。對於判定為內臟危象的患者，內分泌治療無法解決較急的癥狀，可影響患者的生存時間，這類患者還需要新的治療策略。例如，此前RIGHT Choice II期臨床試驗的結果顯示，CDK4/6抑制劑瑞波西利疊加內分泌治療可顯著延長患者中位PFS約1年，且不良反應發生率更低。

　　事實上，近年來我國對“兩癌”防治重視程度不斷提升。根據國傢衛健委發佈《乳腺癌篩查工作方案》和《宮頸癌篩查工作方案》，進一步細化乳腺癌和宮頸癌的防治工作。要求以農村婦女、城鎮低保婦女為重點，為適齡婦女提供宮頸癌、乳腺癌篩查服務，促進疾病早診早治。到2025年年底，實現適齡婦女宮頸癌篩查率達到50%以上，適齡婦女宮頸癌防治核心知識知曉率達到80%以上，宮頸癌篩查早診率達到90%以上；適齡婦女乳腺癌防治核心知識知曉率達到80%以上，乳腺癌篩查早診率達到70%以上。

　　同時，為瞭降低乳腺癌患者經濟負擔，近年來我國多款乳腺癌藥物進入醫保目錄。具體來看，僅2022年就有五款藥物談判納入醫保，分別是哌柏西利、恩美曲妥珠單抗、優替德隆註射液、依維莫司、達爾西利。

　　王樹森表示，醫院在為晚期患者制定治療方案時，不僅要考慮疾病本身的特點、患者身體狀況、治療反應，還要考慮患者的經濟負擔能力。“隨著治療手段的進步，越來越多新藥的出現，晚期患者中位生存時間越來越長，但也意味著患者可能要接受更多的有效藥物，同時也會給患者帶來一定經濟負擔。總之，目前針對晚期乳腺癌，無論是從治療，還是患者經濟負擔方面，都存在著巨大的未被滿足的臨床需求。”

　　王樹森舉例說，此前針對HER2的一個靶向藥，在沒有進入醫保之前，可能隻有20%左右的患者能夠擔負得起。而一旦進入醫保的話，80%以上群體可能都會用得起。

　　除瞭部分已納入醫保的乳腺癌藥物外，近年來，乳腺癌相關藥物研發力度也在提升，針對絕經前人群的乳腺癌靶向藥物不再空缺。金春林表示，相比已經納入醫保的三類CDK4/6抑制劑，剛剛上市的瑞波西利填補瞭絕經前乳腺癌用藥的臨床空白，無進展生存時間可以從單純內分泌治療的大約13個月，延長到大約24個月。治療一線絕經後人群的總生存期可以達到63.9個月，比對照組延長瞭12.5個月，同時，其對乳腺癌依賴程度高的CDK4抑制作用更強，而且唯一可以同時抑制代償性CDK6-Cyclin D3二聚體。

　　“未來有更多乳腺癌藥物有望納入醫保目錄。”金春林表示，今年的醫保藥物談判已經啟動，預計11月份談判結束。預計今年有更多更新、療效顯著的乳腺癌藥物納入醫保目錄。他進一步指出，在談判中醫藥企業應考慮中國實際，以價換量，讓更多病人從中獲益。