國產ADC藥物“開門紅”：2024年出海成“破竹之勢”？

作者/季媛媛

编辑/徐旭

新年伊始，国产ADC药物市场延续了2023年的火热势头。

1月8日，三则ADC药物重磅新闻在业内引发广泛关注：强生公司宣布收购Ambrx Biopharma加码ADC管线布局（国内新码生物拥有Ambrx公司多款ADC药物中国大陆市场权益）、百奥赛图与Radiance Biopharma达成双抗ADC授权合作、荣昌生物ADC RC88获美国FDA快速通道资格。

此前1月2日，宜联生物宣布与罗氏达成ADC药物全球合作和许可协议，潜在总交易金额超10亿美元；1月1日，恒瑞医药公告称，公司以HER3为靶点的ADC药物SHR-A2009获得美国FDA授予快速通道资格。

一边是ADC的BD交易数量攀升，一边是海外审批获重大进展，2024年国产ADC的故事继续吸引全球医药市场的关注。

ADC药物之所以成为全球医药市场的宠儿，这主要也得益于ADC临床效果显著超越化疗疗法，拓宽加深靶向疗法应用范围。从诸多临床研究结果可及，ADC相较于化疗药物毒性更可控，新一代ADC取得了显著优于化疗疗法的临床治疗数据。尤其在肿瘤治疗领域，ADC的研发持续增长，正在引领一个新的靶向治疗新时代。

据智慧芽新药情报库显示，在中国开展的ADC药物临床试验超过1000项，涉及药企超过百家，中国已然成为了ADC新药研发的高地，MNC（跨国药企）也频繁在中国“扫货”ADC管线，ADC药物出海俨然成为当下“潮流”。

有券商医药行业分析师在接受21世纪经济报道记者采访时肯定了ADC药物的出色表现。在他看来，“这是中国企业历史上第一次在新药领域能够做得这么好、这么快。再继续往下发展，还有很强的后劲，整个行业要加大创新和合作的力度。”

ADC市场热点不断

ADC市场在近一年从来都不缺热点。

1月8日，强生公司宣布将支付20亿美元现金收购Ambrx Biopharma。Ambrx是一家专门从事癌症治疗的制药商，其目标是使用抗体药物偶联物(ADC)来靶向多种癌症。根据交易条款，强生公司将以每股28美元的价格收购Ambrx，比Ambrx2024年1月5日的收盘价高出约105%，总股权价值约为20亿美元。强生预计将于2024年上半年完成交易。该消息发出后，Ambrx当天股价暴涨98.5%，报27.055美元。

值得一提的是，国内新码生物拥有Ambrx公司多款ADC药物中国大陆市场权益，不知道后续强生会否收购新码生物。

计划中的收购为强生公司设计、开发和商业化靶向肿瘤学疗法提供了一个独特的机会。Ambrx的专有ADC技术结合了高度特异性靶向单克隆抗体的优势，该抗体安全地连接到有效的化疗有效载荷，以实现癌症细胞的靶向和有效消除，而不会产生通常与化疗相关的普遍副作用。在肿瘤学和前列腺癌症创新的基础上，强生公司的科学家打算与Ambrx研究人员合作，加快ARX517在晚期癌症的1/2期APEX-01研究（NCT04662580），同时推进新型ADC候选产品线。

同一天，百奥赛图宣布与Radiance Biopharma Inc.（“Radiance”）达成一项独家选择与授权协议。有权选择获得一款百奥赛图同类首创全人HER2/TROP2双特异性抗体偶联药物（双抗ADC）的授权，用于针对任何人类疾病的治疗性产品在全球范围内的开发、生产和商业化。HER2和TROP2是两个肿瘤相关抗原（TAAs），已被发现在多种肿瘤类型中共表达，包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌、胰腺癌和非小细胞肺癌。

根据协议，如果Radiance行使了选择权，百奥赛图将有权获得选择权行使费、许可费、开发和商业化里程碑付款，以及个位数净销售额分成；如果Radiance再授权给第三方，百奥赛图还将获得分许可费。

官方信息显示，Radiance专注于开发单/双特异性抗体偶联药物（ADC），用于治疗癌症及其它未被满足的医疗需求。

在上述交易发布期间，作为国内少数拥有全面集成ADC平台的生物制药公司之一的荣昌生物也宣布，又一款重磅ADC药物获得“加速度”，ADC RC88获美国FDA快速通道资格，靶向MSLN，治疗卵巢癌等肿瘤。FDA授予的快速通道资格认定适用于有潜力治疗严重疾病及解决重要未满足临床需求的药物，并给予促进开发和加快审评的政策支持，包括但不限于：获得与FDA更多会议讨论、书面沟通的机会，从而在药物研发、临床试验设计等方面获得更加密切的指导；在符合相关标准条件时获得优先审评和加速批准；可通过滚动审评方式递交新药上市申报材料。

上述券商医药分析师认为，ADC是目前最炙手可热的赛道，虽然偶联药这个概念由来已久，但是全球整个生物偶联药行业这几年逐步发展起来一直到近期的快速增长。ADC这个板块是中国跟欧美在医药行业差异最小的一个板块，这也是最有机会做到最好的板块。

ADC将成为热门赛道

从当前市场形势来看，ADC风口已经来袭，从受热捧的程度来看，或许正成为下一个PD-1。

仅仅在2024年1月份，多个重磅消息就不断发布，除了上述重磅新闻，2024年1月2日，宜联生物也宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子的下一代ADC候选产品YL211，用于治疗实体瘤。

根据协议条款，罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。

另外，2024年1月1日，恒瑞医药也公告称，近日收到美国食品药品监督管理局（FDA）的认证函，公司以HER3为靶点的ADC药物SHR-A2009获得美国FDA授予快速通道资格（FTD）。此次资格认证有助于加快药物后续研发和批准上市。

同济大学附属东方医院新药I期临床研究中心主任郭晔教授日前也表示，ADC将成为一大热门赛道，且具有较好的市场发展前景。目前，国内不少本土创新药企研发的ADC药物已经实现License-out，具有较强的竞争实力，而从临床应用趋势来看，预计ADC药物未来会和各种各样的药物进行联合产生较好的化学反应。

“例如，ADC药物已经可以与PD-1进行联合，在晚期的尿路上皮癌层面已经获批一线适应症，这一治疗方案可以直接把化疗所有的终点（ORR、PFS、OS）有效率均翻了个倍，以前临床很少能够看到这样的数据，如果可以预计未来各种各样的ADC都会与PD-1进行联合或者在细胞治疗的辅助下改变现有的治疗模式，这也意味着，现有药物的融会贯通和优化组合可能会是未来突破很重要的一个前景。”郭晔教授说。

可见，ADC有望继PD-1之后成为下一个国产药物的热门品种。ADC是个复合的平台性技术，是最近20-30年整个行业在多个方向进行技术创新的一个组合，和单产品相关的一个生物学通路有根本的差别。ADC从技术层面角度，不仅牵涉到弹头、抗体、抗体片段，更加牵涉到payload（有效载荷）、Linker（连接子）。

华金证券分析指出，ADC作为新兴大分子靶向药物，具有相较于单药抗体、化疗等疗法的临床优势，尤其DS-8201在乳腺癌领域实现突破后更是激发全球ADC研发热情，且ADC联合疗法前景广阔。目前全球已有15款ADC药物获批上市，全球ADC市场有望以30.0%的高复合增速由2022年79亿美元增至2030年647亿美元。国内ADC处于刚起步阶段，相信未来3-5年会有一批优异的差异化产品上市，中国ADC市场有望由2022年8亿元增至2030年662亿元，CAGR高达72.8%。

目前市场上ADC药物较多，不少业内人士也表示担忧，后续是否会造成企业扎堆竞争、资源浪费的形势出现。对此，上述券商分析师进一步指出， ADC药物前期市场介入比较容易，现在的ADC药物研发能力越来越成熟，如此也意味着留给后续进入者门槛肯定会越来越高，但如此也并不意味着后续市场空间有限。

“目前临床存在两大高发肿瘤，男性第一大肿瘤为肺癌，女性第一大肿瘤为乳腺癌，最近一年ADC药物一直都会是市场热点，不是没有空间。相反，ADC市场太大了，有双抗原ADC，甚至还有同一抗原，就是双表位的ADC都在做开发，这也说明后续竞争者肯定还是会有机会。”上述分析师说。