裡程碑！全球首個 CRISPR 基因編輯療法獲批

2023 年 11 月 16 日，英國藥品和保健品監管機構 MHRA 正式批準全球首個 CRISPR 基因編輯療法的上市許可。

此次獲批的 Casgevy 是一種治療鐮狀細胞性貧血和輸血依賴性 β 地中海貧血的新療法，用於 12 歲及以上患者。

英國政府官網截圖

鐮狀細胞性貧血和 β 地中海貧血都是由血紅蛋白基因錯誤引起的遺傳性疾病。對於患有鐮狀細胞性貧血的患者，這種血紅蛋白的基因錯誤會導致嚴重疼痛，和危及生命的感染及貧血。對於患有 β 地中海貧血的患者，通常每 3 至 5 周需要輸血一次，並需終生註射和服藥。

Casgevy 用 CRISPR 編輯 BCL11A（一種轉錄因子，可抑制紅系細胞中的 γ-珠蛋白和胎兒血紅蛋白（HbF）表達）的增強子區域，從而重新激活 HbF 的生成並表達高水平的 HbF，以此來減弱異常血紅蛋白的影響，其結果有可能是終生的。

MHRA 醫療保健質量和準入臨時執行董事 Julian Beach 表示：MHRA 將通過真實世界的安全數據和制造商正在進行的授權後安全研究，繼續密切監控 Casgevy 的安全性和有效性。

此前臨床試驗數據顯示，有 45 名鐮狀細胞性貧血臨床試驗中患者接受瞭 Casgevy，但隻有 29 名患者參與試驗的時間足夠長，其中 28 名（97%）在治療後至少 12 個月內沒有出現嚴重疼痛。

有 54 名輸血依賴性 β 地中海貧血患者接受瞭 Casgevy，但隻有 42 名患者參與試驗的時間足夠長，其中，39 例（93%）在治療後至少 12 個月內不需要輸註紅細胞。其餘三人的紅細胞輸註需求減少瞭 70% 以上。

試驗期間沒有發現重大安全問題。目前，兩項試驗正在進行中，進一步的結果將在適當的時候公佈。

此前，Vertex 制藥公司和 CRISPR Therapeutics 公司曾在今年 6 月聯合宣佈，美國 FDA 受理 Casgevy 用於治療鐮狀細胞性貧血和輸血依賴性 β 地中海貧血的上市申請。兩項適應癥的審批截止日期分別為 2023 年 12 月 8 日（SCD）和 2024 年 3 月 30 日（TDT）。

Nature 此前報道

10 月 31 日，FDA 的外部顧問將召開會議評估 Casgevy 療法的安全性。據 FDA 發佈於 10 月 27 日的簡報文件顯示，FDA 的審查員已經關註到兩傢公司提交的安全性數據，其中，療法中脫靶編輯可能帶來的影響，將成為顧問討論風險與收益的關鍵議題。

研發公司 Vertex 和 CRISPR Therapeutics 建議，在試驗參與者接受治療後對其進行 15 年跟蹤隨訪，以觀察長期影響。

策劃：z_popeye｜監制：carollero