Nature|減少T細胞的壓力或能更好地治療癌癥患者

即使是殺傷性T細胞（專門的免疫細胞）晝夜不停地尋找並摧毀癌細胞，這也會讓其變得筋疲力盡，如果科學傢們能理解為何殺傷性T細胞會變得耗竭，那麼他們或許就能創造出更具韌性的抗癌細胞。

近日，一篇發表在國際雜志Nature上題為“Beta-1 Adrenergic Receptor links sympathetic nerves to T cell exhaustion”的研究報告中，來自Salk研究所等機構的科學傢們通過對小鼠和人類組織樣本中多種癌癥類型進行研究，發現瞭T細胞耗竭和機體交感壓力反應（“戰鬥或逃跑”）之間的關聯，此外，他們還發現，殺傷性T細胞和交感壓力反應激素之間的相互作用或許能被β阻滯劑（一類在人類機體中用來控制血壓和心率的藥物）來抑制，從而產生能更加有效抵禦腫瘤的殺傷性T細胞。

文章中，研究熱人員建立瞭交感壓力反應和免疫系統如何對癌癥產生反應之間的新型關聯，此外，他們還證明瞭，將β阻滯劑與當前免疫療法結合後或能通過增強殺傷性T細胞的功能來改善癌癥的治療。研究者Susan Kaech教授說道，毫無疑問，免疫療法徹底改變瞭癌癥患者的治療，但仍然有很多患者的治療效果不佳，發現我們的神經系統能抑制摧毀癌癥的免疫細胞的功能，或許能為思考如何恢復腫瘤中T細胞的功能開辟瞭全新的路徑。交感神經系統主要負責介導機體的壓力反應，即“戰鬥或逃跑反應”。然而，研究人員並不清楚機體神經如何調節抵禦感染或癌癥的免疫反應。

這項研究中，研究人員重點研究瞭支配機體器官的交感神經，其能產生信使激素去甲腎上腺素，這是一種壓力激素；隨後研究人員利用來自小鼠和人類組織樣本中的多種癌癥和慢性疾病模型進行研究來分析殺傷性T細胞何時以及如何被交感神經所影響。結果發現，交感神經能產生去甲腎上腺素，其能通過利用名為ADRB1的受體與殺傷性T細胞相結合，被耗竭的殺傷性T細胞要比其功能對應物表達出更多的ADRB1受體，從而就能允許T細胞傾聽神經所釋放的去甲腎上腺素。

減少T細胞的壓力或能更好地治療癌癥患者。

為瞭測試是否殺傷性T細胞的耗竭能被阻止，研究人員測試瞭兩種阻斷去甲腎上腺素與ADRB1相互作用的方法，要麼完全移除ADRB1，要麼利用β阻滯劑來損傷ADRB1的功能，從而就會產生更多功能性的殺傷性T細胞來更好地摧毀癌細胞。研究者發現，耗竭的T細胞並不能從遠處“傾聽”神經，但卻能在組織中聚集在它們周圍，令人驚訝的是，ADRB1受體能為T細胞提供關鍵指令來遷移到神經附近，這反過來就會抑制其功能，並使其在對抗癌癥方面變得更差。研究者認為，腫瘤的神經支配是腫瘤免疫學中一個研究不足的領域，目前的研究發現，神經會促進腫瘤中T細胞的耗竭過程，而且隨著時間推移，T細胞也會變得疲憊不堪，並在抵禦腫瘤的戰鬥中變得不那麼強大；如果研究人員能解開神經抑制機體應對癌癥的免疫反應背後的細節，以及耗竭的T細胞如何向神經組織移動，或許他們就會開始治療性地靶向這一過程瞭。

研究人員希望能擴大他們對耗竭的T細胞環境的理解，從而更好地理解為何壓力會讓我們變得更重；研究者Globig說道，我們或許能找到一條新路徑，這樣就能利用β-阻滯劑來創造出更多的韌性殺傷性T細胞從而抵禦耗竭並更好地幫助抵禦癌癥。由於β-阻滯劑如今在臨床上已經被廣泛使用瞭，研究人員也希望能在肺癌患者機體中盡快實施並盡快提出新型的抗癌策略，通過與臨床醫生合作，研究人員就希望能研究更多人類癌癥患者機體的組織樣本，從而豐富研究發現，並提供β-阻滯劑在癌癥療法中的有效性的進一步證據。

綜上，本文研究中，研究人員揭開瞭一種新機制，即通過阻斷CD8+ T細胞就能恢復機體的抗腫瘤能力。