中國鼻科學者在生物制劑治療領域取得突破

2023年7月6日，由首都醫科大學附屬北京同仁醫院張羅和王成碩團隊牽頭的CROWNS-1研究在《Lancet》子刊《EClinicalMedicine》（IF：15.1）正式發表。CROWNS-1研究是鼻科學領域首個國產創新單抗CM310（靶向白介素4受體α亞基IL-4Rα單克隆抗體）用於治療重度嗜酸性粒細胞型慢性鼻竇炎鼻息肉（eCRSwNP）的多中心隨機、雙盲、安慰劑對照II期臨床試驗。該研究針對難治性eCRSwNP患者使用CM310連續治療16周，獲得良好療效和安全性數據。

慢性鼻竇炎在我國的患病率為2.2%~8%，其中約1/3為合並鼻息肉的慢性鼻竇炎（CRSwNP），病患人數約為1000至3800萬。張羅和王成碩團隊前期研究表明，CRSwNP根據組織病理學炎癥細胞類型可分為嗜酸性粒細胞型、中性粒細胞型、淋巴細胞型、漿細胞型及混合型五種，其中eCRSwNP的預後最差，術後兩年復發率高達99%，個別嚴重病例需反復手術數十次，給患者帶來極大痛苦和沉重負擔。近年問世的生物制劑（單抗類藥物）為上述難治性病例提供瞭新的治療選擇。

CM310是由康諾亞生物醫藥科技（成都）有限公司研發的一種靶向IL-4Rα的人源化單克隆抗體，也是最先在中國獲準進行鼻竇炎鼻息肉臨床試驗的國產IL-4Rα抗體。通過結合IL-4Rα，可雙重阻斷白介素4 (IL-4)及白介素13 (IL-13)的信號傳導，減輕全身2型炎癥反應，在慢性鼻竇炎、特應性皮炎（濕疹）和哮喘的治療中具有巨大潛力。

自2021年4月6日至2022年3月18日期間，CROWNS-1研究共招募來自全國19個中心的56例重度eCRSwNP患者，通過1:1隨機分組，分別給予16周的CM310/安慰劑治療。結果表明，與安慰劑相比，CM310治療16周可使鼻息肉顯著縮小，鼻堵癥狀顯著緩解，並顯著降低鼻竇CT的Lund-Mackay CT評分，縮小瞭鼻竇病變的體積（圖1和圖2）。同時，CM310亦顯著提高eCRSwNP患者的生活質量。值得強調的，本研究是全球首個采用病理學嗜酸性粒細胞計數（鼻息肉組織嗜酸性粒細胞計數≥55個/高倍鏡視野或嗜酸性粒細胞百分比≥27%）作為入組標準的生物制劑治療CRSwNP的多中心RCT研究。在國際上首次證明CM310治療後可顯著降低eCRSwNP患者鼻息肉組織嗜酸性粒細胞的數量，下調2型炎癥水平，從而揭示瞭其產生療效的內在機制。此外，本研究的探索性分析還發現鼻息肉組織中嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）陽性細胞數量可預測CM310的臨床療效。

圖1 CM310較安慰劑可顯著減小鼻息肉大小、改善患者鼻堵癥狀

圖2 經過1月的CM310治療，鼻息肉明顯縮小（左圖：治療前；右圖：治療一月後）

參與本研究的另外18傢中心及主要研究者包括：煙臺毓璜頂醫院（宋西成和張宇）、山東省第二人民醫院（史麗和劉升陽）、青島大學附屬醫院（薑彥和王琳）、山西醫科大學第二醫院（趙長青）、北京醫院（楊弋）、成都中醫藥大學附屬醫院（蔣路雲）、上海交通大學附屬仁濟醫院（李吉平）、四川大學華西醫院（劉鋒）、武漢大學人民醫院（許昱）、華中科技大學附屬協和醫院（陳建軍）、浙江省人民醫院（蘇立眾）、首都醫科大學附屬北京朝陽醫院（劉錦峰）、荊州市中心醫院（萬俐佳）、重慶醫科大學附屬第一醫院（楊玉成）、南昌大學第一附屬醫院（葉菁）、中南大學湘雅三醫院（譚國林）、上海市同濟醫院（餘少卿）和北京大學人民醫院（邢志敏）。

本研究共同通訊作者之一、北京同仁醫院張羅教授表示，CROWNS-1研究是中國鼻科學領域首次發表於醫學領域國際頂刊子刊的臨床多中心RCT研究，代表中國鼻科學者們在難治性鼻竇炎生物制劑治療領域取得瞭突破。在接下來三期研究（CROWNS2）中，中國學者將團結一致，共同攜手沖擊世界臨床醫學研究的頂峰。

來源 | 同仁之聲

供稿 | 變態反應(鼻過敏)科

編輯 | 宣傳中心 黃匯慧