減肥、斑禿、偏頭痛，輝瑞禮來爭奪多個百億美金市場

·斑禿和偏頭痛都是百億美金潛力市場，跨國藥企攜新藥持續加入掘金之戰。

當地時間6月26日，由於中期臨床研究中患者肝酶升高，跨國藥企輝瑞（PFE.US）宣佈停止肥胖和糖尿病口服藥物Lotiglipron的臨床開發，轉而專註於另一款同類候選藥物Danuglipron的臨床三期實驗。公司市值隨之損失約100億美元。

該領域的王者要屬另一傢跨國制藥巨頭禮來（LLY.US），其推出的Mounjaro（替爾泊肽註射液）是目前減重效果最好的藥物，預計今年年底獲批肥胖適應癥，有望成為新一代“減肥藥王”。

憑借在減肥等熱門領域的亮眼表現，禮來今年一舉超越美國強生公司，成為全球市值最高藥企，達到輝瑞市值的兩倍，今年年初至今，禮來股價上漲高達24.88%。

除瞭減肥藥外，斑禿和偏頭痛藥物也將在近年內躋身百億美金市場。近來輝瑞和禮來在這兩個領域“你追我趕”，結果或許可以令輝瑞稍松一口氣。

斑禿治療打開青少年市場

斑禿是第二大常見脫發類型，僅次於雄激素脫發（脂溢性脫發），臨床表現為毛發斑片狀脫落。全球約有1.47億斑禿患者，中國患者約400萬人，患病率約為0.27%。據分析機構保守估計，到2026年，全球脫發市場規模將增長至134.4億美元。

北京大學人民醫院皮膚科主任張建中教授曾表示，近年來中國斑禿的患病率呈現逐年升高的趨勢。“嚴重者進展為全禿或普禿（即病理性脫發）。重度斑禿頑固、難治、易復發，且嚴重影響患者的心理健康和生活質量。”

當地時間6月23日，輝瑞治療脫發藥物Litfulo（利特昔替尼）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，成為首款獲批用於治療青少年斑禿患者的藥物。

臨床試驗結果顯示，經過六個月的治療，每日服用50mg Litfulo ，23%的患者頭皮毛發覆蓋率達到或超過80%，而服用安慰劑患者中隻有不到2%的人達到同樣的效果。該結果具有統計學意義，達到瞭主要療效終點。

此前，禮來開發的Olumiant（巴瑞替尼）於去年6月在美國獲批用於治療成年人斑禿，這也是FDA首次批準治療斑禿的全身性系統療法。Olumiant最早於2017年上市，適用於治療類風濕關節炎。今年3月，該藥（中文商品名：艾樂明）在中國也獲批擴展適應癥，用於治療成人重度斑禿。

同為JAK（細胞質非受體酪氨酸激酶）抑制劑，輝瑞的Litfulo上市將比禮來的Olumiant觸及更廣泛的患者群體，這被認為是其主要競爭優勢。

“雖然患者可能在任何年齡開始出現斑禿，但大多數人在十幾歲、二十多歲或三十多歲時就開始出現癥狀。”耶魯大學醫學院皮膚科兼職副教授佈列塔尼·克雷格洛（Brittany Craiglow）表示，“對於大量脫發的年輕患者來說，Litfulo是一個非常重要的治療選擇。”

輝瑞表示，Litfulo在成人和青少年患者中耐受性和安全性良好。該藥物的副作用包括頭痛、腹瀉、痤瘡、皮疹和蕁麻疹。與其他JAK抑制劑一樣，Litfulo的標簽上還附有針對嚴重感染、惡性腫瘤、主要不良心血管事件 （MACE）和血栓形成的警告。

值得註意的是，這類藥物需要長期服用，停服往往導致再次脫發，因此整體治療費用將十分高昂。

Litfulo將在未來幾周內在美國上市。輝瑞的發言人表示，公司將以49000美元的定價出售Litfulo，供全年使用，“該定價與其他專業皮膚科治療一致，患者支付的費用將取決於醫療保健計劃。”

而禮來Olumiant 30天2mg片劑的標價為2622美元，4mg片劑的標價為5244美元。去年該藥全球收入8.31億美元，比前一年大幅下降26%。

在中國市場，目前一盒28片2mg/片的艾樂明價格為1064元，按每日4mg治療一年的費用接近3萬元人民幣。艾樂明類風濕關節炎適應癥已經納入國傢醫保目錄。斑禿適應癥可能會加入今年的醫保談判。

目前佈局斑禿藥物的國內創新藥企包括恒瑞醫藥、澤璟生物制藥、科倫博泰等，前兩者已進入三期臨床階段。

偏頭痛預防性治療不足有望改善

在另一個百億美金市場——偏頭痛領域，CGRP（降鈣素基因相關肽） 靶向藥物是冉冉升起的明星，推動整體市場迅速增長。在這類新藥出現前，偏頭痛往往隻能依靠止痛藥物初步治療，而沒有專門的預防性治療藥物。

輝瑞重金收購獲得的Nurtec ODT（硫酸瑞美吉泮口崩片）目前是該賽道的領頭羊，2020年首次上市，先後獲批治療成人急性偏頭痛和預防陣發性偏頭痛。

目前Nurtec ODT已被美國、歐洲、中國偏頭痛指南推薦為新型偏頭痛治療藥物。去年9月，該藥在中國申報上市，預計今年第三或第四季度將會獲批。

在該領域，禮來也和輝瑞展開瞭正面交鋒，可惜未能顯示足夠優勢。當地時間6月19日，禮來宣佈，其註射型偏頭痛藥物 Emgality（伽奈珠單抗）與輝瑞的Nurtec ODT頭對頭臨床試驗失敗，未能達到主要終點，即每月偏頭痛天數減少至少50%的患者比例更高。

不過禮來表示，兩款藥物的反應率相似，並且“在關鍵次要終點上，Emgality的數值優於 Nurtec ODT”。但禮來沒有透露更多數據，並表示將今年晚些時候公佈完整的結果。

Emgality 最早於2018年上市，先後獲批用於預防成人偏頭痛和治療陣發性叢集性頭痛。 今年第一季度，Emgality 是禮來最暢銷的藥物之一 ，銷售額為 1.543 億美元 ，比去年同期增長 3%，去年全年該藥銷售額達到 6.509 億美元 ，比前一年增長 13%。

Nurtec ODT正在後來居上，去年全球銷售額為5.31億美元，今年第一季度為輝瑞貢獻瞭1.67億美元收入。此外，輝瑞還有一款治療成人急性偏頭痛的鼻噴霧劑 Zavzpret（Zavegepant），今年3月剛剛獲批在美國上市，即將在中國開展臨床試驗。

在該領域，跨國藥企艾伯維（ABBV.US）也是有力競爭者，有Ubrelvy（Ubrogepant）、Qulipta（Atogepant）兩款偏頭痛藥物。作為首款上市的CGRP受體拮抗劑，Ubrelvy在頭對頭試驗中也被輝瑞Nurtec ODT擊敗。

而Qulipta今年4月獲美國FDA批準，在預防陣發性偏頭痛外新增一項預防慢性偏頭痛的適應癥。當地時間6月23日，艾伯維又宣佈，Qulipta即將在歐盟國傢上市，用於預防每月偏頭痛4天或以上的成人偏頭痛，包括陣發性和慢性偏頭痛。

慢性偏頭痛的特征是每月頭痛 15 天或以上且至少 8 天伴隨有偏頭痛的典型癥狀，而陣發性偏頭痛是指每月頭痛天數少於 15 天的偏頭痛患者。每年約有2%～3%的陣發性偏頭痛患者進展為慢性偏頭痛。

偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，臨床表現為反復發作的、單側或雙側、具有搏動性的中度至重度頭痛，世界衛生組織將其列為全球第三大最普遍疾病和第二大致殘的神經系統疾病。研究顯示，中國是全球偏頭痛人口最多的國傢，估計有1.3億患者，患病率約為9.3%，總體呈上升趨勢，且女性患病概率更高，和男性比約為3:1。

據分析機構預測，在患者需求不斷提高及創新藥物相繼面世的推動下，明年偏頭痛領域市場規模就可超過110億美元，比早先的預期提速不少，五年前這個數字還隻有一半左右。

“我國目前對偏頭痛患者的診斷及治療仍存在較大提升空間，主要體現在患者就診率相對較低、預防性治療不充分，以及鎮痛藥物過度使用等方面。”上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院海南醫院副院長黃培堅曾指出，“隨著國內外偏頭痛相關研究進展，特別是CGRP等新型治療靶點的發現，偏頭痛的治療手段日益更新，我國的患者也將有所受益。”

國內CGRP靶向藥研發相對滯後，目前隻有一款候選藥物在中國進入臨床階段，即君實生物（688180.SH，1877.HK）自主研發的CGRP單抗JS010註射液，用於預防成人偏頭痛。其臨床申請於今年3月獲批。