第十三屆北京消化腫瘤國際高峰論壇暨中國胃腸腫瘤臨床研究協作組（CGOG）第十三屆年會於 2023 年 6 月 7-11 日在北京順利召開。本次大會以「創新、凝聚、奮進」為主題，匯集多位院士及學術領軍專傢，共同聚焦消化道腫瘤最新研究進展和方向，探討消化系統腫瘤精準臨床和轉化研究的關鍵問題。
丁香園特別欄目「丁香大咖時間」，特邀大會主席北京大學腫瘤醫院沈琳教授就消化道腫瘤領域的最新進展和前沿趨勢分享經驗觀點，共同助力中國醫生成長！
探索不止，多種生物標志物「齊頭並進」
丁香園腫瘤時間：多種預測性生物標志物助力瞭消化道腫瘤精準免疫治療，但消化道腫瘤是一大類異質性強的腫瘤，絕大多數生物標志物在消化道腫瘤中的預測價值有限，能否請您為我們介紹一下，目前在消化腫瘤領域的生物標志物探索試驗有哪些新進展？
沈琳教授：
在消化腫瘤領域相關腫瘤生物標志物一直備受關註，近年來也有不少新的進展，例如：
PD-L1 表達：PD-L1 是 T 細胞免疫檢查點中的重要分子，近年來許多臨床試驗都顯示，PD-（L）1 抑制劑能夠改善胃癌等消化系統惡性腫瘤患者的預後，同時隨著 PD-L1 表達水平越高，獲益也更好，PD-L1 不表達的患者基本上無法從 PD-（L）1 抑制劑中獲益。但是 PD-L1 表達水平的 cut-off 值仍不明確，目前我們仍然找不到一個截然獲益與完全不獲益的分界點。除此以外，免疫治療的療效還與高腫瘤突變負荷（TMB）以及負向基因擴增等有關。
Claudin 18.2：Claudin 18.2 是胃黏膜上皮的一種緊密連接蛋白，在某些胃癌細胞中表達明顯增高，成為近年來胃癌診斷和治療研究的一個重要生物標志物，CLAUDIN18.2 單抗聯合化療早期臨床試驗結果顯示，相比較化療單藥，CLAUDIN18.2 單抗聯合化療能夠顯著提高胃癌患者的無進展生存期和總生存期。但在選擇獲益人群方面，Claudin 18.2 陽性表達陽性應該如何界定，是需要 ≥75% 還是中等甚至低表達水平也可獲益？這些問題都需要更多研究來闡明。
HER2：HER2（人類表皮生長因子受體 2）是與一些惡性腫瘤相關的重要分子，對於 HER2 高表達的胃癌、膽囊癌以及結直腸癌患者例使用 HER2 靶向藥物已成為一個重要治療手段，近年來抗體偶聯藥物（ADC）的聯合治療等模式給予瞭這部分患者全新的治療思路。
此外，結直腸癌領域的 KRAS G12C 突變、BRAF 突變等靶點的研究也在不斷深入探索中，膽道腫瘤中也有很多靶點比如 FGFR、IDH1 等等，這方面的研究進行得如火如荼。總之，消化道腫瘤異質性強，需要結合精準的分子檢測來選擇獲益人群進行精準治療，這也是未來中國消化道腫瘤長足發展的必經之路。
創新國產靶向藥物，給晚期胃癌患者新的希望
丁香園腫瘤時間：TST001 是靶向 Claudin 18.2 的人源化單克隆抗體，此前開展瞭聯合卡培他濱和奧沙利鉑一線治療晚期胃癌或胃食管連接部癌的臨床研究，您能否介紹下該研究中的療效和安全性數據?
沈琳教授：
TST001 是我國自主研發的 Claudin18.2 人源化單克隆抗體新藥, 可通過高親和力特異性結合 Claudin18.2 蛋白, 介導 ADCC 和 CDC 機制來控制腫瘤生長。我們團隊牽頭發起的 TST001 聯合卡培他濱和奧沙利鉑 (CAPOX) 作為晚期胃或胃食管連接部 (G/GEJ) 癌一線治療的Ⅰ/Ⅱa 期、多中心的研究數據顯示，TST001 在所有研究人群中，包括 CLDN18.2 高、中至低表達的胃癌中具有持久的抗腫瘤活性。
截至 2023 年 4 月 21 日，6 mg/kg Q3W 劑量擴展組的 49 名患者中，有 42 名患者具有可測量病灶並接受至少一次治療後腫瘤評估，其中 28 名 (66.7%) 患者實現瞭部分緩解。所有劑量組中 34 名反應者的預計中位緩解持續時間為 9.9 個月，預計中位無進展生存期為 9.5 個月。盡管我們的研究們樣本量還比較小，但從目前披露的數據上來看並不劣於國外的同類產品。
在轉化研究方面，我們團隊也對 Claudin18.2 的免疫微環境特征進行分析，發現其針對 CD8、CD4 陽性的免疫細胞非常活躍，或可協助 CAR-T 細胞發揮殺傷作用。相對地，在免疫微環境中，PD-L1 的表達是比較低的。在抗 Claudin18.2 治療後，其 PD-1 表達是否能上調，還需要未來免疫治療聯合能為其提供一些理論基礎。
總之，TST001 臨床試驗是基於中國人群、中國需求的一次探索，待數據成熟，我們同樣可以走向全球，該研究也有一次證明瞭中國創新藥的實力，創新藥物臨床實驗已經走出瞭「me-too」的時代。
轉化研究之路，邊探索邊前進
丁香園腫瘤時間：近年來，轉化醫學的熱度不斷上升，那麼在轉化醫學的開展過程中，臨床、科研等應該如何分工協同? 推進過程中存在哪些問題和挑戰? 可以在這方面給我們分享一些經驗嗎？
沈琳教授：
我們的目標之一是加強與科學傢之間的交流和協作，並深入瞭解消化系統腫瘤分子特征、免疫環境以及腫瘤發生發展過程中相應的規律和特點。通過瞭解這些，我們可以更好地理解該疾病的病理生理過程，從而幫助預防和治療。
此外，我們也在努力搭建平臺，比如臨床前的模型，用以驗證藥物協同方案的可行性，有助於提高新藥研發效率，同時減少瞭臨床樣本的浪費和失敗幾率，這方面的工作仍需進一步加強。從臨床到實驗室再到臨床，需要一個有效的轉化研究體系支持。此外，轉化研究體系不單單是臨床醫生參與，更需要病理學、影像學、生物學等多個領域的學者走向臨床，並共同探討形成新發現，隻有這樣才能解決當今的臨床治療難題。
立足中國走向世界，CGOG 的未來之路
丁香園腫瘤時間：今年是第 13 屆 CGOG 大會，成立以來，CGOG 始終促進中青年醫生的培養，致力推進我國轉化及臨床研究的發展。請您談談，本次會議較之以往有哪些變化? 接下來 CGOG 的工作重點將放在哪些方面？
沈琳教授：
我們 CGOG 的各個協作團隊中有一大批學科帶頭人，他們在過去 14 年裡的成長速度非常驚。這些人已經成為瞭國內消化系統腫瘤領域的領軍人物，並擔任瞭學科帶頭人、主任甚至是院級領導和整個行業的領袖，我對此感到驕傲和高興。
未來，CGOG 平臺將繼續提供一個學術交流碰撞、思想碰撞、學術交流、經驗分享的平臺，通過相互借鑒進行合作，同時也會為中青年醫生提供展示和學習交流的機會，並計劃向全球展現中國臨床醫生、科研工作者及科學傢在胃腸腫瘤研究方面的成就、認知和協作，以期推動領域內更多的研究成果產生。最後，我要特別感謝大傢對 CGOG 的無私幫助和支持。
作者：uu；審核：沈琳教授
編輯：Huan；投稿：jingshengjie@dxy.cn
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