這個指標越高，HER2 陽性乳腺癌的復發風險越低 | 2023 ASCO 精粹

導讀：在過去的 20 年中，由於綜合化療和多種靶向藥物聯合等新治療策略，早期 HER2 陽性乳腺癌患者的結局顯著改善。不過，有些患者可能接受瞭過度治療，還有些患者即使接受瞭標準治療仍然會復發。尋找有效的預後和預測性生物標志物，更好地根據風險因素為患者量身定制治療方法是亟需解決的問題。

TIL 水平越高，乳腺癌復發風險越低

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）是一種從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞，在 2014 年，研究者們開發瞭一種使用光學顯微鏡定量乳腺癌樣本 HE 染色切片上 TIL 百分比的方法，這種方法無需額外染色，實用、直接且易於應用。研究表明，TIL 數量與乳腺癌事件風險的對數呈線性關系：TIL 數量每增加 10%，調整其他預後臨床病理因素後，侵襲性復發或死亡風險、遠處復發或死亡風險、單獨死亡風險分別顯著降低 13%（95%CI：9% 至 17%）、17%（95%CI：12% 至 22%）和 16%（95%CI：11% 至 21%）。

這些數據支持 TIL 作為 TNBC 亞型中的第一個預後生物標志物 ^[1]。FinHER 試驗發現在 HER2 陽性乳腺癌中，TIL 和曲妥珠單抗治療之間存在顯著的相互作用 ^[2]。那麼，TIL 能不能預測 HER2 陽性患者使用曲妥珠單抗的療效呢？為瞭評估結果的可靠性，研究者對曲妥珠單抗治療早期乳腺癌的隨機試驗進行瞭薈萃分析。在 2023 ASCO 大會上，研究者口頭報告瞭這項研究（Abstract：508）結果 ^[3]。

TIL 水平與 HER2 陽性患者曲妥珠單抗治療效果無相關性

研究方法

5 項隨機對照試驗 (NSABP B-31、FinHER、HERA、Intergroup N9831、PACS-04) 共 4097 例患者有 TIL 定量檢測數據。所有試驗都參與瞭早期乳腺癌試驗協作組 (EBCTCG) 關於曲妥珠單抗治療 HER2 陽性乳腺癌患者的薈萃分析 ^[2]，該分析發現相比於化療，化療+曲妥珠單抗治療有顯著獲益。

采用國際指南對 TIL 進行評估，HERA 采用數字 TIL 評分。主要終點是至首次復發的時間。Cox 回歸校正試驗、治療組和淋巴結狀態等可能的混雜因素，以評估預後價值。采用標準分層 logrank 檢驗評估曲妥珠單抗治療的差異效果。

研究結果

TIL 的中位百分比為 13%(四分位距 5-30)，隻有不到 10% 的患者 TIL＞50%。

TIL 的預後價值得到瞭證實，TIL 較高的患者復發風險較低 (TIL 每增加 10% 的校正風險比為 0.90 (95% CI 0.87- 0.93)， p＜0001)，兩個治療組的效果相似。

復發率隨著 TIL 的增加而逐步降低，未校正的 10 年復發率從 TIL＜10% 患者的 30% 下降至 TIL 為 70% 患者的 15%。

TIL 與年齡無明顯相關性，但是 ER 陰性、淋巴結陰性患者 TIL 評分更低（P＜0.0001）。

TIL 對復發的預後影響

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較高的 TIL 值與較低的復發風險獨立相關；

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TIL 每增加 10%，針對試驗、治療組、年齡、淋巴結狀態、分級、ER 狀態進行校正的 HR 為 0.86 (0.82 0.89) ；

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有無曲妥珠單抗治療，TIL 的作用相似 (相互作用 P = 0.96) ；

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未發現復發風險極低的人群；

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HIL 高水平的患者或淋巴結陰性患者數量有限；

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TIL 值無明確的預後界值；

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根據 TILs 百分比將預測分析分層為 5 組；

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將 TILs 的預測效果分為 5 組 (0 ～ 9、10 ～ 19、20 ～ 39、40 ～ 59、60+)。

曲妥珠單抗在有和無 TIL 數據患者中的作用一致 (P = 0.2)

不論 TIL 狀態如何，曲妥珠單抗組復發率均明顯降低

研究結論

總體而言，TIL 每增加 10%，HER2 陽性乳腺癌復發率降低約 14%，沒有證據表明 TIL 與曲妥珠單抗治療之間存在相互作用。曲妥珠單抗絕對有效，不論 TIL 狀態如何。

小結

這項薈萃分析無法重現 FinHER 結果，沒有跡象表明曲妥珠單抗治療後的復發率降低比例因 TIL 而異，雖然 TIL 不能預測曲妥珠單抗在 HER2 陽性患者的療效，但是研究也表明不論 TIL 水平如何，曲妥珠單抗治療絕對有效。研究證實瞭 TIL 在乳腺癌患者中的預後作用。TIL 檢測簡便、經濟、易行，研究進一步支持 TIL 定量檢測作為乳腺癌患者日常病理的常規部分。

參考文獻：

[1]Loi S, et al. Journal of clinical oncology. 2019 Mar 1;37(7):559-569.

[2]Loi S, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1544-50.

[3]Do TILs predict benefits from trastuzumab therapy for HER2 positive breast cancer? Meta-analysis of individual patient data from 4097 women in 5 trials. 2023 ASCO Abstract 508.

[4]Lancet Oncol. 22(8),1139-50,2021.

作者：錢多樂；編輯：HUan；排版：樂樂；