剛剛！國內獲批上市，全球首款口服劑型來瞭

全球首款口服紫杉醇来了！

刚刚，国家药监局网站显示，紫杉醇口服溶液正式在国内获批上市，用于一线含氟尿嘧啶类方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的晚期胃癌患者的治疗 [1]。

图源：国家药监局官网

这是否意味着，一大批患者将实现在家化疗？

全球首个口服制剂，疗效与其他剂型相当

紫杉醇（Paclitaxel）被认为是人类未来 20 年最有效的抗癌药物之一，可用于食道癌、胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等多种癌症的治疗 [1]。

最新获批的这款紫杉醇口服溶液，由上海海和药物研究开发股份有限公司与韩国大化制药股份有限公司合作研发，此前已在在韩国获批用于胃癌二线治疗。

紫杉醇口服溶液 图源：韩国大化制药股份有限公司官网

如今在国内获批，主要是基于一项在中国开展的随机、开放、平行对照、非劣效设计、多中心 III 期临床试验（临床试验注册号：CTR20190050）。

该研究包含 53 家医院、共入组 536 例患者，按 1:1 划分试验组（紫杉醇口服溶液）和对照组（紫杉醇注射液）。

具体用量为：

➢ 试验组：紫杉醇口服溶液，200mg/m2，每天 2 次；以 4 周为一个周期，在第 1、8、15 天给药。

➢ 对照组：紫杉醇注射液，175mg/m2，每 3 周一次；在第 1 天给药。

结果显示，在中位无进展生存期（mPFS）方面，试验组和对照组分别为 3.02 个月和 2.89 个月，口服溶液不劣于注射液（HR 0.894，95% CI：0.719，1.112，p=0.311）。

在中位总生存时间（mOS）方面，试验组和对照组分别为 9.13 个月和 6.54 个月，口服溶液优于注射液，mOS 延长了 2.59 个月（HR 0.770，95.5% CI：0.635，0.934，p=0.006）。

安全性方面，口服溶液整体安全耐受。在脱发、外周神经病变、乏力、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病、过敏反应等副反应方面，口服溶液均表现出发生率减低优势。

以上结果表明，支持将紫杉醇口服溶液作为胃癌患者的治疗选择 [3，4]。

口服制剂难在哪里？

因口服给药具有患者依从性高、成本低、易于给药、无创性及安全性等优点，是大多数药物最优选的给药途径 [2]。

然而，自 1993 年被批准用于医学用途以来，紫杉醇一直是注射给药，紫杉醇口服制剂，难在哪里？

一方面，胃肠道的特殊性，存在多种吸收屏障，药物的多种理化性质均可影响药物分子通过胃肠道上皮屏障的吸收。

另一方面，紫杉醇在生物药物分类系统中被分为第 Ⅳ 类药物，是一种低渗透性、低溶解性的药物，在水和亲脂性溶剂中的溶解度都十分有限 [2]。

近年来，随着纳米医学的快速发展，多种纳米给药系统，如聚合物胶束、纳米粒子、脂质体和纳米乳剂等，为紫杉醇口服制剂的设计提供了新的思路。

本次获批的紫杉醇口服制剂就采用了脂质自乳化药物递送，大幅度提高紫杉醇溶解性的同时，能够帮助药物经过胃肠道后顺利进入体循环。

目前，除了治疗胃癌，根据上海海和药物研究开发股份有限公司官网显示，本次获批的紫杉醇口服溶液针对 HER2 阴性乳腺癌的 III 期临床研究也正在进行中。

图源：上海海和药物研究开发股份有限公司官网

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