重磅：中國首個治療成人庫欣綜合征的口服新藥獲批

据国家药品监督管理局官网公示，Recordati集团中国全资子公司锐康迪（北京）医药有限公司，适锐飒^®（磷酸奥唑司他片）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）上市批准，获批时间为2024年9月19日，适用于治疗成人的库欣综合征[皮质醇增多症]。中国首个治疗成人库欣综合征的口服新药获批，填补了此类疾病国内药物治疗的空白。

库欣综合征，诊断不易治更难

库欣综合征是由于多种病因引起肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇所产生的一组症候群，也称为内源性库欣综合征。高皮质醇血症作用于靶器官，引起向心性肥胖，高血压，糖代谢异常，低钾血症和骨质疏松等并发症。

如果不进行治疗，库欣综合征会使疾病负担加重，研究表明，患者死亡风险增加3-5倍。另外该疾病多器官的并发症经过治疗虽然可以得到改善，但部分会持续存在，严重影响患者的生活质量。

库欣综合征的治疗目的为治疗原发病、实现皮质醇水平正常化、缓解患者体征和临床症状，治疗相关系统的并发症、提高生活质量。手术治疗对分泌ACTH的垂体腺瘤和异位瘤都有较好的治疗效果，但手术有一些并发症，同时术后也有一部分的患者会复发。所以药物治疗也是非常重要的手段。

适锐飒^®，开启药物治疗新时代

本次获批的适锐飒^®（磷酸奥唑司他片）是一种针对11β-羟化酶的强效可逆性口服抑制剂，11β-羟化酶可催化肾上腺皮质中皮质醇合成的最后一步。在两项III期多中心研究（LINC3 和LINC4）中评价了磷酸奥唑司他在内源性库欣病成人患者中的有效性和安全性。

LINC3 是一项III期、国际多中心、双盲、随机停药研究，137例患者经过为期 24 周的开放标签单臂治疗期后，对于第 24 周时平均 24 h UFC 水平在正常值上限以内，且在第 12 周后药物剂量未上调的患者进入一个为期8周的双盲随机停药期（26-34周）。第34周随机撤药期结束时，磷酸奥唑司他组的患者中有86.1%患者UFC维持皮质醇水平正常，研究达到了主要有效性终点，磷酸奥唑司他组维持正常mUFC的患者比例显著多于安慰剂组（p＜0.001）。

LINC4 是另一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，是在库欣病患者中开展的比较磷酸奥唑司他与安慰剂有效性的随机双盲阶段（12 周）以及随后开放标签阶段的研究设计。研究结果显示，经12周治疗后，磷酸奥唑司他组UFC正常化的患者比例（77.1%）显著高于安慰剂组（8%）。12周后所有患者均接受磷酸奥唑司他直到第48周，第48周时总缓解率为79.5% 。

适锐飒^® 不但能够快速降低平均尿游离皮质醇，并长期维持正常水平，还能改善合并症且耐受性总体良好，不良反应可控可管理。加上口服用药的便捷性，在控制皮质醇水平的同时提升患者生活质量。尤其是对于那些无法耐受手术、手术后复发或手术未缓解的成人库欣综合征患者来说，无疑是个理想选择。

据了解，适锐飒^®（磷酸奥唑司他片）于2020年在欧盟获得批准用于治疗成人的内源性库欣综合征，随后在美国，日本等37个国家和地区上市。如今，作为国内首个治疗成人库欣综合征的皮质醇合成抑制剂，适锐飒^®的获批上市将满足国内库欣综合征患者的用药需求，打破无药可用的困境，更好的服务于国内患者。

对此，中山大学附属第一医院内分泌科廖志红教授认为：很多库欣综合征在手术外需要药物治疗，目前我国有效的针对皮质醇增多的药物治疗几乎空白，磷酸奥唑司他片的获批和使用一定能为众多的库欣综合征患者带来良好的疗效，推动这个领域的发展和进步，促进大家共同将库欣综合征领域的相关工作做得更好。

四川大学华西医院内分泌代谢科余叶蓉教授也谈到：我们参与的临床试验中观察到奥唑司他可以快速控制患者皮质醇水平，并能够长期持续维持皮质醇水平于正常范围。同时患者生活质量得到改善。磷酸奥唑司他片的上市不仅仅是一款药物的推出，更是对患者能够有好的生活状态和质量提供可能。磷酸奥唑司他片将为广大库欣综合征患者带来福音，让他们在治疗过程中拥有更多的选择和信心。