降壓藥早上吃 or 晚上吃效果有差別？看看最新研究怎麼說

北京时间 8 月 30 日，2024 年欧洲心脏病学年会（ESC 2024）在英国伦敦现场及全球在线启幕。在大会 HOTLINE 2 专场上，来自加拿大埃德蒙顿阿尔伯塔大学的首席研究员 Scott Garrison 教授公布了 BedMed 和 BedMed-Frail 研究的最新结果¹，夜间和清晨服用降压药在主要心血管事件或安全性方面没有差异。

研究背景

2010 年的 MAPEC 研究²（主要心血管不良事件[MACE]下降 61%）和 2020 年的 Hygia 研究³（MACE 下降 45%）均显示夜间服用降压药能降低心血管不良结局的风险（心血管死亡、心肌梗塞、冠状动脉血运重建、心力衰竭和中风），然而 2022 年的 TIME 研究⁴却发现夜间给药相对清晨给药并无明显获益。因此，降压药物的给药时间对主要不良心血管事件的影响尚不确定。

BedMed 研究

研究设计

BedMed 为开放标签、实用性研究，于 2017 年 3 月至 2022 年 5 月纳入来自加拿大初级医保的高血压患者（服用降压药物 ≥ 1 次/日，≥ 19 岁，无青光眼病史），1:1 随机分配后，分别在早晨（早晨用药组）或晚上睡前（睡前用药组）服用所有降压药，并于 1 周、6 周、6 个月及此后每 6 个月进行随访（至 2023 年 12 月）。

主要结局是 MACE，定义为全因死亡或因卒中、急性冠状动脉综合征（ACS）或慢性心力衰竭（CHF）住院/急诊科（ED）就诊。次要结局包括主要结局的每个组成部分以及全因意外住院/ED 就诊，次要安全性结局包括体位性低血压、视力、认知相关不良事件。

研究结果

1、患者情况与依从性

在 BedMed 试验中，3357 名成年人被随机分配，平均年龄为 67 岁，其中 56% 为女性。6 个月时，83% 的睡前用药组患者按分配比例服用降压药 1 次/日，早晨用药组为 95%；88% 睡前用药组和 97% 早晨用药组患者按分配比例服用降压药 ≥ 1 次/日。这一比例随着时间的推移逐渐下降，6 年后两组最低依从率为 70% vs 88%（图 1）。

图 1：依从性

2、主要结局

在平均 4.6 年的随访期内，睡前用药组和早晨用药组分别有 9.7% 和 10.3% 的患者发生了主要结局 MACE，两组之间未见显著差异（风险比[HR] 0.96；95% 置信区间[CI] 0.77~1.19；p = 0.70；图 2）。

图 2：主要结局

此外在亚组分析中，两组之间发生主要结局 MACE 的风险未见明显差异（p 均 ＞ 0.05；图 3）。

图 3：主要结局的亚组分析

3、次要结局

主要结局的每个组成部分（全因死亡[HR 0.90；95% CI 0.67~1.22；p = 0.50]，因卒中住院/ED 就诊[HR 0.86；95% CI 0.52~1.44；p = 0.57]、因 ACS 住院/ED 就诊[HR 1.25；95% CI 0.82~1.91；p = 0.30]，因 CHF 住院/ED 就诊[HR 0.72；95% CI 0.45~1.15；p = 0.17]）、全因意外住院/ED 就诊（HR 0.93；95% CI 0.85~1.02；p = 0.10），以及体位性低血压、视力、认知相关不良反应的安全性结局均未见明显差异（p 均 ＞ 0.05；图 4）。

图 4：次要结局

BedMed-Frail 研究

研究设计

BedMed-Frail 研究与 BedMed 研究设计类似，只是参与者为加拿大住院病房的高血压患者（服用降压药物 ≥ 1 次/日，无青光眼病史）。1:1 随机分配后予睡前服药（睡前用药组）或维持用药习惯（主要是早晨服药，常规用药[早晨]组）。

主要结局是 MACE（全因死亡或因卒中、心肌梗死[MI]/ACS 或 CHF 住院/ED 就诊）。次要结局包括主要结局的每个组成部分以及全因意外住院/ED 就诊，次要安全性结局包括跌倒/骨折、认知能力下降、皮肤溃疡等不良事件。

研究结果

1、患者情况

在 BedMed-Frail 试验中，776 名参与者被随机分配，平均年龄为 88 岁，其中 72% 为女性（图 5）。

图 5：患者基线情况

2、主要结局

在平均 415 天的时间内，睡前用药组和常规用药（早晨）组分别有 40.6% 和 41.9% 的患者发生了主要 MACE 结局，两组之间未见显著差异（HR 0.88；95% CI 0.71~1.11；p = 0.28），主要结局都是死亡（图 6）。

图 6：主要结局

3、次要结局

睡前用药组（27.2%）较常规用药（早晨）组（33.5%）患者全因意外住院/ED 就诊率显著降低，差异具有统计学意义（HR 0.74；95% CI 0.57~0.96；p = 0.02）。除此之外，两组之间的其他次要疗效和安全性结局未见明显差异（p 均 ＞ 0.05）。

图 7：次要结局

研究结论

BedMed 和 BedMed-Frail 随机对照研究结果表明，对于没有青光眼病史的高血压患者而言，睡前服用降压药物是安全的，但并不能带来额外的心血管获益。因此可以不再认为治疗时间很重要，而是建议患者在最不容易忘记的时间服用降压药。

孔羽教授点评：

这一研究为降压药物最佳服药时间的争议提供了重要证据，挑战夜间服用降压药显著降低心血管事件风险的观点。

研究证明夜间服降压药并不能显著降低 MACE 事件风险，在高龄患者中也适用。提示应鼓励患者在他们最不容易忘记的时间服用降压药以提高依从性，而非盲目追求特定的用药时间，从而实现血压控制和降低心血管事件风险。

点评专家 孔羽教授

· 主任医师 就职于北京安贞医院心内科

· 首都医科大学心血管病学博士

· 美国哈佛大学医学院博士后

· 中国老年与老年医学慢病远程与智能管理分会 总干事

· 北京医学会心血管病分会认知障碍学组 副组长

· 北京心脏学会 理事

· 中国研究型医院学会移动医疗专业委员会 委员

· 中国医学装备协会转化医学分会 委员

· 中国微循环学会转化医学专业 委员

· 北京医师协会科普专家