本文作者：云也
刚刚，诺和诺德发布第二季度财报，万众瞩目的「药王」之争，也随之迎来了半年结算：
2023 年新晋的药王 K 药，第二季度延续增长趋势，收入 72.7 亿美元，同比增长 16%，高于分析师预期——整个上半年的战绩，定格在 142.17 亿美元（约合人民币 1020 亿元，够上海再建 8 个徐家汇中心 [注 1]）。
图源：MSD 官网
而带着「最火减肥针」头衔，被太多人赋予极高期待的司美格鲁肽，却以 12 亿美元之差，再次屈居第二。
十岁生日礼物：滴～药王体验卡，续期！
年初荣登 2023 年药王宝座的时候，因为司美格鲁肽太过强势，许多人都认为， K 药拿到的不过是张「1 年期体验卡」。
K 药，Keytruda，默沙东旗下的帕博利珠单抗注射液，是癌症 PD-1 抑制剂领域厮杀出来的大明星。
10 年前，2014 年 9 月，K 药首次获得美国 FDA 批准上市，用于晚期恶性黑色素瘤患者，成为全球第二款获批上市的 PD-1 药物。
在时间上，默沙东或许只能说并未失了先机，但在上市后的适应症拓宽上，K 药可谓非常成功。
默沙东对于自己在 PD-1 领域的这一突破显然非常重视，有意凭借砸出全球规模最大的免疫肿瘤学临床研究项目，让 K 药从「冲锋舟」变身「航空母舰」。
十年之内，K 药在全球获批上市的适应证达到近 40 项，我国获批的适应证数量也达到了 13 个，是获批治疗瘤种最多的 PD-1 抑制剂。
图源：K 药用药指南
适应症的每一次拓展，带来的是适用患者人数的大幅增加，市场也就随之加速拓宽。上市仅第四年，K 药的销售额就达到 72 亿美元，跻身全球最畅销药物第 5。
到 2023 年，K 药 9 年累计为默沙东创收 1015 亿美元，不仅是默沙东的顶梁柱，是抗肿瘤药的天花板，也把 K 药推到了「药王」之争的最前台——踢走了十年老药王，修美乐。
修美乐笔 图源：drugs.com
修美乐，2002 年的最后一天获 FDA 批准上市，用于治疗类风湿性关节炎，是 FDA 批准的第一款全人源单克隆抗体药物。
上市后，雅培采取的进一步将适应症扩大到其他自身免疫性疾病的策略——很难说后续有多少药企，是跟修美乐学的这一招。
总之，到了 2012 年，制霸十年的传奇「药王」正式上位，最巅峰的时候，曾创下一年卖出 212 亿美元的纪录。
打江山易，守江山难。对于药王来说，延长花期至关重要的，就是专利——没有专利，仿制药就会蜂拥而至，药价难保，市场也必定会被瓜分。
但是咱们都知道，专利时限，各国法律说了算，药企如之奈何？
为了尽可能推迟仿制药上市，雅培和艾伯维围绕修美乐的各种适应症、生产流程、产品细节，精心打造了一座茂密的「专业丛林」。
在美国，修美乐共提交了约 250 项专利申请，90% 是在获批上市后申请的，截至 2022 年已有 130 项通过。于是，尽管修美乐的主要专利于 2016 年就已过期，但修美乐依旧在美国合法地维持着专利保护，直到 2023 年。
至此，我们就来到了 2023「药王」大战曾经激动人心的结算画面：
2024 年 1～2 月，各大跨国药企（MNC）陆续发布上一年度财报，修美乐终于脱下王冠，K 药以 250.11 亿美元（约合人民币 1796 亿元）上位成功。
图源：自己做的
然而，这一幕不过刚刚过去 6 个月，王座看上去就岌岌可危。
「现象级药物」司美格鲁肽：爆火全球，抢尽风头
踢场子的，正是这几年爆火全球的大明星——司美格鲁肽。
司美格鲁肽是 GLP-1 受体激动剂类降糖、减重药物，目前有两款产品。一款是诺和泰，每周 1 次，每次 0.25mg，0.5mg 或 1mg，最初作为糖尿病治疗药物，2017 年底在美国上市，2021 年 4 月中国上市，半年后即进入国家医保谈判目录。
2021 年 4 月，另一款司美格鲁肽注射液诺和盈（每周 1 次，2.4mg）以「超重或肥胖」为适应症获美国 FDA 批准上市 [1]，又在今年 6 月，万众期待之下获得国家药监局批准。
图源：参考资料 1
每周 1 针的便捷，加上优秀的减重效果，司美格鲁肽甫一上市便迅速火爆，渐成现象级药物，2022 年甚至一度发生全球性短缺，持续时间超过 1 年。
甚至 2023 年时，不少人认为如果不是产能问题，司美格鲁肽没准能给 K 药来个半道截胡。
当年，诺和诺德财报写道，糖尿病和肥胖症治疗领域销售增长 29%，至 1564 亿丹麦克朗（约人民币 1648 亿元）；肥胖症治疗领域增长更高达 101% [2]。
这一增长主要由 GLP-1RA 类药物所驱动，仅司美格鲁肽全球销售额已达 109 亿美元，成为首个年销售额破百亿的 GLP-1RA 药物。
也就是说，销售额就从百亿美元跨上两百亿美元门槛，K 药用了 3 年，而司美仅用了 1 年。
若说 K 药是在一片红海中杀出重围，司美格鲁肽更有点个「药」英雄主义的味道：
横空出世，带来一个领域的飞升。
司美格鲁肽大火的数年间，摩根大通一再提高对减重领域的销售预期，去年更是直言：预计到 2030 年，在诺和诺德和礼来制药「双寡头」的推动下，GLP-1 类药物的年销售额将超过 1000 亿美元。仅仅半年后，BMO Capital Markets 就又把预期推到了 1500 亿美元 [3]。
图源：参考资料 3
显而易见，司美登顶药王，靠的是前辈们远不能比拟的适用人群规模。
首先，相比于修美乐的类风湿性关节炎、K 药的晚期黑色素瘤，降糖+减重，司美的这个基础市场已经无比庞大。
而在此基础上，司美格鲁肽同样没有放过适应症的拓宽。
当前，诺和诺德已针对司美格鲁肽开展超百项临床试验。其中，有部分适应症与糖尿病和肥胖产生的并发症有关，除心血管疾病风险外，还包括慢性肾病、心衰、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病等。
更有甚者，司美格鲁肽还在扩充阿尔茨海默病、缺血性脑卒中、帕金森病、多囊卵巢综合征和外周动脉疾病等适应症。
如此众多的潜在适应症，司美格鲁肽比肩二甲双胍或许都指日可待。
在着力解决产能问题的情况下，2023 年，用于减重的诺和盈暴涨 407%，达到 46 亿美元；司美格鲁肽总收入 1458.11 亿丹麦克朗，合计 212 亿美元，以 38 亿之差惜败于 K 药 [2]。
但顺风顺水的挑战药王路之下，依旧暗流涌动。
此番药王之争，还有下半场
从新鲜热乎的半年报数据看，司美格鲁肽和 K 药的销售额差距只是区区 12 亿美元。但从股价应声盘前跌超 5% 可以窥见，单看第二季度，司美的表现可能并不符合外界预期。
司美格鲁肽三个版本合计销售额约 130 亿美元。降糖注射版 Ozempic 83 亿美元，同比增长 36%；口服版 Rybelsu 16 亿美元，同比增长 32%；减重版 Wegovy 31 亿美元，同比增长 74% [4]。
3 款司美格鲁肽半年销售情况 图源：参考资料 4
虽然增长数据依然不错，但却低于此前伦敦证券交易所集团等机构的预期。诺和诺德也在公开报告中下调了 2024 年全年的营业利润预期，目前预计增长率在 20～28% 间，低于第一季度预期的 22～30% [5]。
诺和诺德全年预期 图源：参考资料 5
难道司美格鲁肽 2024 年的药王之战，还会复刻去年的失之毫厘吗？
回顾历任药王，最大杀手，莫过于失去了专利保护。
新药王们当然不能例外。
2028 年，K 药核心专利化合物氨基酸序列将在美国和中国市场到期而失去保护。目前，已有近 10 家药企的生物类似药进入临床试验阶段。
当然，在这方面司美格鲁肽可能更急。2026 年，中国和印度的司美格鲁肽原研专利都将到期，但凡有点多肽药物研发能力的企业，都早在绸缪。
印度四大仿制药巨头都已宣布下场，中国 CDE 官网则显示，目前进入 Ⅲ 期临床的就有华东医药、博唯生物、四环医药、珠海联邦、齐鲁制药、石药集团等不下十家，甚至已有两家已在排队等着上市。
毕竟，谁能斩获首仿司美格鲁肽，尤其是首个减重适应症的司美格鲁肽，可谓兵家必争——2026，谁都想挤上起跑线。
除了这些仿制药，还有一大堆 GLP-1 在分割司美格鲁肽的市场。例如被业内称作司美格鲁肽最强对手的替尔泊肽。
替尔泊肽是全球首款且唯一的 GIPR/GLP-1 双靶点激动剂，该药的 2 型糖尿病、减重适应证分别于 2022 年 5 月、2023 年 11 月获美国食药监局（FDA）批准。
替尔泊肽在中国的上市进程更是非常迅速，今年 5 月 21 日 2 型糖尿病适应症获批，7 月 21 日减重适应症获批——可以说在中国市场，替尔泊肽几乎追回了进度差。
图源：礼来
根据礼来财报，2023 年，替尔泊肽全年整体销售额达到 53.39 亿美元，同比大增 970%。
于是，K 药前有堵截后有追兵的处境，司美也要体验一把了。
仅从半年报看，战况确实比去年年底更加焦灼。司美格鲁肽没有预想中的强势，但增长趋势仍在，庞大的市场仍在。
药王之争下半场，值得一看。
注 1：上海市计划在徐家汇商圈的核心地带打造「徐家汇中心」，总建筑面积约 80 万平方米，含高 220 米的 T1 塔楼、高 370 米的 T2 塔楼（建设中），1 座高层酒店、7 层商业裙房和 6 层地下室，曾公布预计总投资约 200 亿元。
各药品销售金额、研究和申报上市信息均来自药企官网历年公开信息
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