每周一針！全球首款長效胰島素國內獲批上市

本文作者：云也

每天扎一针，是糖尿病患者一直以来必须承受的痛苦。

今日，国家药监局网站显示诺和诺德的长效胰岛素 icodec 获批上市。

图源：国家药监局

而这款最新的胰岛素，每周只需打 1 针。

全球首款，每周 1 针即可稳定降糖

目前，需要胰岛素治疗的糖尿病患者，通常每天都得至少打一针胰岛素，多的三餐都得注射，部分患者还需同时口服药物。

对于一种需要数十年如一日管理的慢性疾病而言，这无疑将严重影响血糖管理的效果，和患者依从性。

icodec，即依柯胰岛素，是全球首款每周只需 1 针的长效胰岛素制剂，在人体内半衰期长达 196h——一次注射剂，相当于一周内每天注射甘精胰岛素 U100。

诺和诺德在口服胰岛素 OI338 的基础上，研发了这款超长效胰岛素制剂。据官网信息，该药一方面通过将 18C 长链脂肪酸替换为 20C 长链脂肪酸，提高分子与人血清白蛋白的结合亲和力，另一方面将 B 链 16 位Tyr（酪氨酸）替换为 His（组氨酸），降低分子对人胰岛素受体的亲和力。

这样的设计可以持续稳定地释放胰岛素，满足患者整周的基础胰岛素需求。

依柯胰岛素简介 图源：诺和诺德

依柯胰岛素获批，主要基于 6 项已完成的 Ⅲ 期临床（ONWARDS）研究。

其中，ONWARDS 1～3、5 分别证明了依柯胰岛素降低未接受过胰岛素治疗的 2 型糖尿病患者 HbA1c 的能力，非劣效于甘精胰岛素 U100（-1.55% vs -1.35%）、德谷胰岛素（-0.93% vs -0.71%）、基础胰岛素（-1.68% vs -1.31%），且不会增加严重低血糖事件或临床显著低血糖事件发生率。

ONWARDS 4、6 研究则将依柯胰岛素与门冬胰岛素联用，证明其降低 2 型和 1 型糖尿病患者 HbA1c 的能力，均非劣效于甘精胰岛素 U100+门冬胰岛素（-1.18% vs -1.16%，-0.47% vs -0.51%）。

长效胰岛素，与司美格鲁肽共赢

此前，诺和诺德 5 月 24 日欧洲药品管理局批准依柯胰岛素上市。此次在华上市先于在美。

与此同时，诺和诺德还致力于让依柯胰岛素与司美格鲁肽实现共赢。

IcoSema 就是诺和诺德希望实现共赢的产物。

它是基础胰岛素依柯胰岛素与司美格鲁肽的固定比例联合制剂。今年 1 月，诺和诺德就公布了它的 3a 期试验 COMBINE 3 的主要结果。

试验在 679 名使用每日一次基础胰岛素控制不佳的 2 型糖尿病患者中，比较每周一次的 IcoSema 与每日注射一次的甘精胰岛素 U100 和门冬胰岛素（每日餐时注射 2～4 次），均联用或不联用口服降糖药的疗效与安全性。

试验达成其主要终点，证明了在 52 周时，每周一次的 IcoSema 在降低 HbA1c方面相比甘精胰岛素 U100 和门冬胰岛素非劣。

图源：参考资料 3

此外，与基线体重 85.8 kg 相比，IcoSema 治疗组患者达到了更优的体重减少：IcoSema 治疗组估计的体重改变为体重减少　-3.6 kg，甘精胰岛素 U100 和门冬胰岛素治疗组体重增加 3.2 kg（估计治疗差异：-6.7 kg）。

同时，相较于甘精胰岛素 U100 和门冬胰岛素，IcoSema 在严重或具有临床意义的低血糖（血糖水平低于 3.0mmol/L）估计发生率方面展示出了更优的结果。治疗组患者最常见的不良事件为胃肠道事件，绝大多数为轻中度，与 GLP-1 受体激动剂类药物一致。

依柯胰岛素和司美格鲁肽是诺和诺德的两大拳头产品，胰岛素和 GLP-1 类药物更是目前临床糖尿病治疗主流用药。

胰岛素在糖尿病治疗中的地位 图源：诺和诺德

继 GLP-1 类药物不断突破长效纪录，胰岛素也终于有了第一款周制剂，糖尿病长期管理也势必迎来新的变革。

策划：云也｜监制：carollero、gyouza