反復咳嗽不止治療無效，很可能是用瞭這些藥

咳嗽是机体的防御性神经反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子。引起咳嗽的原因众多，包括上下呼吸道的疾病, 如常见的感冒、咽喉炎、鼻窦炎、急慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张等，其他系统疾病如心力衰竭、胃食管反流性疾病等也可以引起咳嗽, 但还有一种经常被忽视的因素, 就是某些药物引起的药源性咳嗽。

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什么是药源性咳嗽？^[1,2]

药源性咳嗽是指药物引起肺部损伤所导致咳嗽，与药物的毒性反应、过敏反应和药物引起的炎性递质在肺部蓄积有关，一般在及时停用或减少药量后咳嗽可缓解。药源性咳嗽往往无典型特征，早期难以发现，临床工作中容易误诊和漏诊，导致病情的延误和医疗负担的增加。因此，对药物性咳嗽的早期识别是其诊治的重点和难点，需临床医师引起重视。

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药源性咳嗽的发病机制 [3-4]

引起药源性咳嗽的可能机制主要包括以下几个方面：

① 药物的毒性反应：药物及其代谢产物在血管内皮和肺泡上皮沉着，引起弥漫性损害。肺泡受损伤的同时，细胞外基质反复破坏、修复、重建和沉积，成纤维细胞、内皮细胞增殖，导致肺组织结构的改变。这种类型的肺损害常与患者长期使用该药物有关，例如抗肿瘤药（博来霉素）、抗心律失常药（胺碘酮）等。

② 药物的过敏反应：这多与患者的过敏体质有关，主要为 III 型和 IV 型变态反应。急性期表现为肉芽肿性间质肺炎，累及细支气管，慢性期表现为弥漫性肺间质纤维化，可发展为肺气肿和蜂窝肺。病变部位主要为嗜酸粒细胞浸润。这种类型的肺损害个体差异大，常与药理作用、药物用量及用药时间无关，可发生于用药后数小时，大多发生在 7～10 天。这类药物包括青霉素类、红霉素类、呋喃妥因、米诺环素、达托霉素等抗菌药及对氨基水杨酸 、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、氯丙嗪等药。

③ 药物引起的炎性介质在肺部蓄积：如 ACEI 可促使激肽类蓄积而引起咳嗽。

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哪些药物可引起药源性咳嗽？ [2,5-20]

咳嗽是心血管药物（如，ACEI、胺碘酮）、抗肿瘤药（如，博来霉素）、抗风湿药物（如，甲氨蝶呤、环磷酰胺）、抗菌药（如，呋喃妥因）等几大类药物的常见并发症，特别是 ACEI。目前已经发现 100 种以上药物可以引起肺部损伤，大部分的药源性肺损伤都会伴有咳嗽的发生。然而，除 ACEI 外，其他药物的大多数临床证据仍仅限于病例报告。常见引起咳嗽的药物分类如下，若使用以下药物如出现不明原因的咳嗽时需注意鉴别，及时就诊。

常见引起咳嗽的药物分类如下：

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药源性咳嗽的治疗 [1,6]

1) 药源性咳嗽的诊治重点在于早期识别，对于中老年，尤其除咳嗽外无其他临床表现的急性或亚急性咳嗽患者，应着重询问既往病史和用药史，不能仅凭未使用 ACEI 即排除药源性咳嗽。

2) 在治疗过程中，若怀疑出现咳嗽是由药物所引起的，病情允许前提下，先停用可疑药物甚至全部药物，降低药物对呼吸系统继续损害，停药后，症状减轻或消失则可提示其药源性。

3) 不同药源性咳嗽由于机制不同，其发病规律存在差异。根据发病规律的差异，结合特定的一般资料和临床特征，可能提高或降低经验性判断的可信性，从而有助于临床医师初步评估药源性咳嗽的可能性及判断可能导致咳嗽的药物，有利于临床用药安全。

4) 目前，对于药源性咳嗽并无特异性治疗方法，主要是停药、糖皮质激素治疗和吸氧等对症支持治疗。

本文审核：蚌埠医学院第二附属医院 副主任药师 孙祥瑞

本文作者：湘雅常德医院 陈友姣、陈锋

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题图：站酷海洛