協和醫院李太生團隊新研究引關註 雷公藤改構創新藥物可改善艾滋病免疫重建不全

作者：北京协和医院感染内科博士刘晓笙

日前，第31届逆转录病毒和机会性感染大会（CROI）在美国科罗拉多州丹佛市举行。会上，北京协和医院感染内科李太生团队的最新研究结果引发关注，其以中药雷公藤多苷改构研制的国家Ⅰ类新药羟基雷公藤内酯醇，可有效抑制猴免疫缺陷病毒（SIV）感染的恒河猴的异常免疫激活。该研究成果已经于近期发表于《国际免疫药理学》。

有学者将艾滋病病程比喻为“一列迫近悬崖的火车”：“悬崖”指艾滋病终末期或死亡，而人类免疫缺陷病毒（HIV）的病毒载量则代表“火车的速度”，CD4细胞计数代表“到悬崖的距离”。

尽管高效抗逆转录病毒治疗（HAART，也称“鸡尾酒疗法”）极大改善了HIV感染者的预后，但仍有20%至30%的感染者虽然达到了长期病毒学抑制，却无法获得足够的CD4+T细胞恢复。这类患者的免疫状态被称为免疫重建不全或免疫无应答（INR），其发生机会性感染、恶性肿瘤和非艾滋病并发症的风险显著增加。从1997年开始，李太生及全球其他学者创建艾滋病免疫重建理论，为艾滋病诊疗方案的研发提供了全新的视角。

雷公藤具有免疫调节和抗炎作用，长期以来被中医用于治疗关节炎等风湿免疫性疾病。李太生团队既往发表的一项初步研究显示，18名INR患者接受12个月的雷公藤提取物联合抗逆转录病毒治疗（ART）治疗，显示出良好的安全性，且观察到CD4+T细胞计数平均增加每微升88个细胞，T细胞活化标志物减少。

此外，在转录和蛋白质组学研究中也发现，干扰素（IFN）信号通路上调是INR的重要特征，而雷公藤中的主要生物活性成分雷公藤内酯醇，可以降低IFN信号通路的活性。

雷腾舒则是经过改构的雷公藤活性提取物（5R）-5-羟基雷公藤内酯醇（LLDT-8），具有免疫抑制活性和毒性降低的特征。《柳叶刀—区域健康（西太平洋）》发表李太生牵头开展的一项全国多中心随机对照Ⅱ期研究显示，在接受高剂量LLDT-8、低剂量LLDT-8或安慰剂治疗的INR患者中，CD4+T细胞计数分别增加每微升63、49、32个细胞，其中高剂量组的CD4+T细胞改善显著优于安慰剂组。

目前，李太生团队已经从临床前到临床，从体外到动物、到人体，对LLDT-8这一具有自主知识产权的I类化学新药，构建了相对完整的循证医学证据链。