特发性肺纤维化（IPF）是一种病因未明，以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，最终导致肺间质纤维化为特征的疾病[1]。作为一种罕见病，特发性肺纤维化长久以来给患者和医学界带来了巨大的挑战。患者的生存期通常较短，中位生存期大约在3-5年左右，甚至比一些肿瘤疾病的生存期还要短[2]。因此，特发性肺纤维化也被称为“不是癌症的癌症”。
在“专注驱动增长，创新成就未来”大会上，康蒂尼药业董事长罗楹、总经理叶卫国详细解读特发性肺纤维化的治疗方法及创新药物的研发进展。
SARS，肺纤维化治疗的“破晓时刻”
时光回溯到2003年，SARS（重症急性呼吸综合征）疫情席卷全球，给人们的生命健康带来了巨大威胁。许多SARS幸存者，虽然度过了生命中最危险的时刻，但却被一种名为“肺纤维化”的后遗症所困扰。这是一种进行性、致命性的肺部疾病，导致肺部组织逐渐变硬，严重影响呼吸功能。
在当时，肺纤维化被称为“特发性风险问题”，因缺乏可靠的早期生物学标志物，诊断都极其困难，治疗手段更是乏善可陈。罗楹表示，“肺纤维化的主要症状包括咳嗽、肺功能进行性下降以及呼吸困难。在2011年以前，医生通常只能采取对症治疗的方法，尽量缓解患者的症状，并不能对疾病有任何实质性的治疗。后期随着病情的恶化，患者可能不得不依赖吸氧来维持生命。在极端情况下，一些患者可能会选择肺移植作为最后的希望。然而，在中国，器官移植往往面临着供体短缺的问题，这使得许多患者无法及时接受肺移植手术，导致死亡。因此，一直以来，特发性肺纤维化患者的生存期非常短，中位生存期大约在3-5年左右，比很多的肿瘤要更短一些。”
面对这一顽疾，罗楹及其团队深感责任重大。为了改变治疗困局，让更多的患者获得救治的机会，他们积极寻求合作，最终与北京协和医院朱元珏和徐作军携手，共同开展了一场攻坚克难的探索之旅。经过多年的努力和研究，成功研发出治疗IPF的药物艾思瑞®（吡非尼酮胶囊），为全球范围内的患者带来了希望和福音。
艾思瑞III期临床研究[3]显示，与安慰剂相比，治疗52周后，显著降低全因死亡率48%和IPF相关死亡率68%，显著降低肺功能下降≥10%/死亡的患者比例47.9%。与安慰剂比，显著延长无疾病进展生存期43%，6分钟步行测试（6MWT）下降≥50m或死亡患者比例下降27.5%。
2011年，艾思瑞®（吡非尼酮胶囊）成功获批为国家1.1类新药，这是中国首款获批用于治疗IPF的药物，也是全球唯二已获批且受指南推荐的IPF治疗药物之一。2014年，艾思瑞®正式上市销售，填补了中国IPF治疗药物的空白。目前，该药物已被纳入医保，大大提升了药物可及性。
器官纤维化：一个跨越多个领域的复杂病理过程
事实上，特发性肺纤维化只是器官纤维化中的一种。康蒂尼药业总经理叶卫国指出，器官纤维化是一个涵盖多个领域的复杂病理过程，不仅限于特发性肺纤维化，还包括心肌纤维化、肾脏纤维化以及肝纤维化等。
罗楹进一步解释说，纤维化实际上是身体的一种自然反应，就像皮肤受伤后形成的疤痕一样。当器官受到损伤时，为了保护自身不受感染，它们会形成一种类似于疤痕的结构，即纤维化。这种反应不仅发生在肺部，还可能影响肝脏、肾脏等其他器官。
以肺部为例，特发性肺纤维化是其中一种形式，但肺部纤维化的原因可能有上百种，包括吸入粉尘导致的尘肺、病毒感染如SARS，以及慢性阻塞性肺病（COPD）等。同样，肝脏纤维化最常见的原因是乙肝和非酒精性脂肪肝，当肝脏受到损伤或大量脂肪淤积时，机体会产生纤维化以保护自身。
肾脏纤维化是慢性肾病的最终结局之一。在中国，慢性肾病人群庞大，人们可能更常听说糖尿病肾病或肾功能衰竭等，但这些疾病都和肾纤维化相关。其他器官如心脏、大脑、肠道等也可能发生纤维化，导致器官功能受损。
据Frost & Sullivan数据[4]显示，中国器官纤维化患者人数在2022年已达到1.8亿人，并预计到2031年将增至1.92亿人。由于纤维化可发生在多个器官且症状表现多样，它常常被忽视或误诊。因此，对医生和患者而言，深入了解纤维化及其在不同器官中的表现形式显得尤为关键，以便能够及时进行诊断和治疗。
做“实实在在”的创新
康蒂尼药业一直致力于创新药物的研发，不仅在特发性肺纤维化领域取得了显著成果，还进一步扩展到了其他器官纤维化药物的研究。目前，康蒂尼药业已拥有1款商业化产品艾思瑞®（吡非尼酮胶囊）和4款创新候选药物，其适应症范围已由特发性肺纤维化（IPF）拓展到其他器官纤维化领域。其中，潜在重磅药物F351（羟尼酮），作为全球临床进展最快的肝纤维化药物，一直备受瞩目。
据叶卫国透露，公司目前在研的肝纤维化药物F351（羟尼酮）是公司的第二个一类新药，在临床II期试验中展示了良好的安全性和疗效，并被CDE认定为突破性治疗药物。目前临床III期入组工作已圆满完成。这意味着，经过严谨的科学研究和临床试验，这款药物有望在不久的将来为广大肝纤维化患者带来福音。预计2024年试验结束后，康蒂尼药业将公布分析结果。
罗楹表示，当前临床上尚无有效的专门抗肝纤维化的治疗方法，全球范围内也没有治疗肝纤维化的特效治疗药物获批，因此，F351（羟尼酮）一旦上市，有可能成为全球首款治疗肝纤维化的药物。这也进一步印证了公司药物研发的宗旨——“做实实在在的创新”。
值得一提的是，在2024年2月28日，国际罕见病日到来之前，康蒂尼药业举办了上市后首次发布会。这不仅展示了公司的研发实力和创新成果，也体现了其对于罕见病治疗领域的深度关注和承诺。我们有理由相信，康蒂尼药业在未来将继续为广大患者带来更多创新药物和治疗方案。
【参考文献】
[1]侯杰.特发性肺纤维化[J].中国临床研究, 1999, 18(3):193-194.
DOI:10.3969/j.issn.1674-8182.2005.03.001.
[2]范莉超, 陈妍, 罗巧侠, 等. 脂代谢在特发性肺纤维化中的作用及机制研究 [J] . 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(5) : 493-497. DOI:10.3760/cma.j.cn112147-20211031-00754.
[3]King, Talmadge E Jr et al. “A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis.” The New England journal of medicine vol. 370,22 (2014): 2083-92. doi:10.1056/NEJMoa1402582
[4]https://www.frost.com/analytics/industry/
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