鼻咽癌是我國華南地區高發的惡性腫瘤之一，放療作為主要治療手段對早期鼻咽癌控制率較高，但對局部區域晚期鼻咽癌患者（LANPC）的療效仍不盡如人意。近年免疫治療在腫瘤各個領域不斷取得的突破和發展，以 PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑為代表的免疫聯合治療方案改變瞭許多鼻咽癌患者的預後和結局，與此同時，免疫治療在 LANPC 中的應用探索也逐漸取得更新和發展。
在今年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，中山大學腫瘤防治中心馬駿教授牽頭的一項免疫檢查點抑制劑信迪利單抗聯合誘導化療和同步放化療治療 LANPC 的多中心 III 期臨床研究 「PD-1 blockade with sintilimab plus induction chemotherapy and concurrent chemoradiotherapy (IC-CCRT) versus IC-CCRT in locoregionally-advanced nasopharyngeal carcinoma (LANPC): A multicenter, phase 3, randomized controlled trial (CONTINUUM)」 入圍本次 Late-breaking Abstract（LBA）系列研究以及 ASCO 最佳研究（摘要號：LBA6002）。為此，丁香園腫瘤時間「2023 ASCO 中國之聲 」 欄目特邀中山大學腫瘤防治中心馬駿教授就研究成果進行精彩解讀。
馬駿教授在 ASCO 口頭匯報現場
提升療效、降低復發是第一要務
近二十年的發展推動著同期放化療聯合輔助化療或誘導化療逐漸成為 LANPC 的標準治療模式，在該模式的應用下，LANPC 患者的生存因此得到較大改善。對此，馬駿教授表示：「 目前對於局部區域晚期鼻咽癌，誘導化療聯合同期放化療是指南推薦的標準治療方案，其中吉西他濱+順鉑以及多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶是 1 類推薦的誘導化療方案，以上研究結果我們團隊分別發表在柳葉刀腫瘤和新英格蘭醫學雜志上。」
然而，目前臨床上 LANPC 患者的管理仍然存在未被滿足的治療需求。「 我們也同時發現，即使接受瞭誘導化療聯合同期放化療以後，仍有 20%-30% 的病人會出現復發或者遠處轉移。因此，對於局部區域晚期鼻咽癌，仍然需要進一步提高療效 」 馬駿教授強調。
CONTINUUM 是世界上首個 PD-1 抑制劑聯合放化療治療 LANPC 的一項多中心 III 期臨床研究，參與此次研究的單位包括中山大學腫瘤防治中心、華中科技大學協和醫院、佛山市第一人民醫院、貴州省腫瘤醫院、廣州番禺中心醫院、廣西腫瘤醫院、四川大學華西醫院、中南大學湘雅醫院和空軍軍醫大學西京醫院 9 傢大型三甲醫院。
自 2018 年 12 月到 2020 年 3 月，該研究共入組瞭 425 例患者，患者隨機分配入組並接受吉西他濱聯合順鉑誘導化療和同期放化療的標準治療方案和信迪利單抗聯合標準治療的方案（信迪利單抗的使用方法是 200 mg 一次，每 3 周重復，共 12 次，包括 3 次誘導、3 次同期和 6 次輔助）。該研究主要終點是患者無事件生存 (EFS)。
「 研究結果顯示，中位隨訪 42 個月，信迪利單抗聯合標準治療組患者 3 年 無事件生存（EFS ）率從 76.0% 提高到瞭 86.1%，事件發生風險降低瞭 41%（HR=0.59[0.38-0.92]，P=0.019)，除此之外，局部區域復發和遠處轉移風險分別降低瞭 48% （HR=0.52[0.27-0.97]，P=0.038)和 43%（HR=0.57[0.33-0.98]，P=0.039)。
在安全性方面，兩組的 3-4 級不良反應發生率分別為 74.2% 和 65.4%，信迪利單抗組和標準治療組分別有 2 例和 1 例患者出現 5 級不良反應。信迪利組 3-4 級免疫相關不良反應的發生率為 9.6%，包括皮疹、瘙癢和淀粉酶升高等。有 70% 的患者能夠完成方案規定的 12 次信迪利單抗治療。因此，信迪利單抗聯合標準治療是有效且安全的治療選擇。」 馬駿教授介紹道。
圖1. CONTINUUM 研究主要終點 3 年 EFS 率
圖 2. CONTINUUM 研究次要終點無遠處轉移生存率（DMFS）和局部無復發生存率（LRRFS）
信迪利單抗聯合治療帶來顯著 EFS 獲益
腫瘤組織中有豐富的淋巴細胞浸潤以及 PD-L1 高表達是鼻咽癌免疫治療的理論基礎，事實上，為瞭進一步明確免疫治療在鼻咽癌治療中的臨床價值，近年來，研究學者始終致力於為其尋求更充分的臨床證據。
「 在此次研究中，信迪利單抗聯合誘導治療方案為患者 3 年 EFS 率帶來瞭 10% 的提升，這無疑是一次療效的突破，也為我們針對這類患者的臨床決策提供瞭指導和建議。因此，該方案或將在未來成為一種標準治療安全有效的選擇。」
馬駿教授補充說道：「 但考慮到現階段研究的總生存數據尚不成熟，在後續研究中我們將繼續更長時間的隨訪，從而確認信迪利單抗為患者帶來的 EFS 獲益是否能為有效轉化為患者總生存獲益。
與此同時，我們將進一步對治療開展時機、用藥療程以及基於生物標志物檢測的人群篩選來探索治療的最佳用藥策略以及最大獲益人群，從而為 LANPC 患者的精準治療提供更充分的臨床證據，進而優化免疫治療結局。令人鼓舞的是，我們在此次研究開展的同時，對患者生物標志物的研究分析已有初步進展，該結果預計也將於近期公佈發表。」
近年來，國內外診療指南日益強調鼻咽癌個體化精準治療理念的推廣，而精準靶向及免疫治療藥物的蓬勃發展為鼻咽癌免疫治療構寫瞭非常值得期待的前景。
對此，馬駿教授說道：「 我們此次研究的開展再次夯實瞭免疫治療在鼻咽癌治療領域的證據基礎，並有望為 LANPC 診療提供臨床實踐指導的同時改寫其治療格局。除此之外，基於免疫治療在各疾病領域接連不斷取得新進展，相信信迪利單抗在 LANPC 治療中的優異表現也將對其他頭頸部腫瘤的研究帶來參考和借鑒價值。」
中國之聲頻繁亮相國際舞臺，共同譜寫中國醫療發展未來
今年 ASCO 大會上公佈瞭多項鼻咽癌診治進展相關研究數據，其中，一項由香港中文大學陳德章教授分享的研究結果給馬駿教授留下瞭深刻印象，對此，馬駿教授說道：「NEOSPACE 試驗與 CONTINUUM 試驗設計存在諸多相似，不同之處在於 NEOSPACE 研究作為一項單臂 II 期臨床研究，主要納入的是 T4 或者 N3 的患者，患者在接受 2 個療程的 GP 誘導化療後，整體預後及療效提升均十分可觀，而這也為我們未來鼻咽癌的診治增添許多信心。」
此次大會上，國內外一眾專傢學者集結現場，作為本次 LBA 研究口頭匯報的重要講者，馬駿教授談及此次參會心情，感慨萬千。馬駿教授表示：「 近年來，國內臨床研究開展得如火如荼，中國研究學者爭相攜研究成果登上國際舞臺，為此我感到非常自豪與欣慰。目前，我國新藥研發領域正處於厚積薄發、迎頭趕超的階段，中國創新藥企的發展增加瞭我國醫藥行業大步向前邁的民族自信與堅實信心。
信達生物自主研發的 PD-1 抗體 —— 信迪利單抗是此次研究的關鍵藥物，而以信迪利單抗為代表的新藥發展為我們開展自主創新的研究者發起的臨床試驗（IIT）提供瞭堅實後盾和充分支持。正因為如此，CONTINUUM 研究報道成為瞭中國的 2 項 LBA 口頭報告之一。作為今年 ASCO 大會最佳研究（Best of ASCO），我們此次研究報道的內容得到瞭國內外專傢學者的一眾認可，而此次得到大會如此的重視，也是對研究成果的再次肯定。未來，我非常期待看到越來越多的中國研究者能夠登上國際會議舞臺，我也相信在中國研究者和醫藥企業的共同努力下，中國醫療和醫藥行業也將逐漸走向更加蓬勃發展的明天。」
作者：AMELIA；審核：馬駿教授
編輯：Huan；排版：樂樂；
發表評論 取消回复